1.慎重用藥(下述患者應(yīng)慎重用藥)
①血壓過低患者
②嚴(yán)重肝功能損害患者[有可能使肝功能損害惡化]
③高齡患者[參照(老年患者用藥)項(xiàng)]
2.重要的基本注意事項(xiàng)
①突然停用鈣拮抗劑，有癥狀惡化的病例報(bào)告，因此停用本品時(shí)，應(yīng)逐漸減量并注意觀察。無醫(yī)師指導(dǎo)下患者不得擅自停止服藥。
②服用本品有可能引起血壓過度降低，出現(xiàn)一過性意識(shí)消失等。若出現(xiàn)此類癥狀，應(yīng)進(jìn)行減量或停藥等適當(dāng)處置。
③有時(shí)會(huì)出現(xiàn)降壓作用引起的眩暈等，因此從事高處作業(yè)及駕駛汽車等伴有危險(xiǎn)性的機(jī)械操作時(shí)應(yīng)予以注意。
3.用藥須知
①分割使用時(shí)
分割后應(yīng)盡快服用(分割后應(yīng)避光保存并在60日內(nèi)服用)。
②發(fā)藥時(shí)
對(duì)于PTP包裝的藥物，應(yīng)指導(dǎo)患者從PTP板中取出藥物后服用[據(jù)報(bào)道，曾有患者因誤服PTP板，造成其堅(jiān)硬銳角部刺人食道粘膜，繼而引起穿孔，并發(fā)縱隔炎等嚴(yán)重合并癥]。
4.其他注意事項(xiàng)
據(jù)報(bào)道，進(jìn)行CAPD(持續(xù)性不臥床腹膜透析)的患者，有時(shí)透析排液呈白濁狀，故應(yīng)注意與腹膜炎等的鑒別。

本品主要通過CYP3A4代謝
合并用藥的注意事項(xiàng)
其他降壓藥
有時(shí)會(huì)出現(xiàn)血壓過度降低
增強(qiáng)降壓作用
地高辛
有可能引起洋地黃中毒，應(yīng)監(jiān)測地高辛的血藥濃度及心臟狀態(tài)，若出現(xiàn)異常，應(yīng)調(diào)整地高辛量或停用本品。
據(jù)報(bào)道，鈣拮抗劑抑制地高辛的腎小管分泌，使地高辛的血藥濃度上升。
西咪替丁
有可能使血壓過度降低
據(jù)報(bào)道，西咪替丁抑制肝微粒體的鈣拮抗劑代謝酶，同時(shí)降低胃酸，增加藥物吸收。
利福平
有可能減弱降壓作用
據(jù)報(bào)道，利福平誘導(dǎo)肝臟的藥物代謝酶，促進(jìn)鈣拮抗劑代謝，降低其血藥濃度。
伊曲康唑
有可能使血壓過度降低
伊曲康唑抑制本品在肝臟的代謝，有可能使本品的血藥濃度升高。
葡萄柚汁
有可能使血壓過度降低
葡萄柚汁抑制本品在肝臟的代謝，使本品的血藥濃度升高。

藥理作用
本品與細(xì)胞膜膜電位依賴性鈣通道的DHP結(jié)合部位相結(jié)合，抑制鈣離子內(nèi)流，從而擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈和外周血管。據(jù)推測本品主要是進(jìn)人細(xì)胞膜內(nèi)與DHP結(jié)合部位相結(jié)合。此外，通過研究本品對(duì)離體血管收縮的抑制作用及DHP結(jié)合部位親和力等，證明本品與DHP結(jié)合部位的親合力強(qiáng)且解離速度非常緩慢，所以顯示持續(xù)藥理作用，而且與血藥濃度無相關(guān)性。
(1)降壓作用
自發(fā)性高血壓大鼠、DOCA-鹽性高血壓大鼠、腎性高血壓犬經(jīng)口給予本品時(shí)均可見起效緩慢而作用持久的降壓作用。
長期給藥術(shù)見耐藥性。
原發(fā)性高血壓患者每日1次口服本品能產(chǎn)生24小時(shí)平穩(wěn)降壓作用，不影響血壓的晝夜變化。
(2)抗心絞痛作用
本品可顯著改善大鼠實(shí)驗(yàn)性心絞痛和犬冠狀動(dòng)脈缺血再灌注引起的心功能低下和缺血性心電圖變化。
勞累性心絞痛患者口服本品可顯著改善運(yùn)動(dòng)負(fù)荷引起的缺血性變化（心電圖ST降低）。
(3)維持腎功能作用
腎功能不全(腎切除5/6)自發(fā)性高血壓大鼠連續(xù)經(jīng)口給予本品時(shí)，可顯示降壓作用，同時(shí)改善腎功能。
本品可顯著增加原發(fā)性高血壓患者的腎血流量。伴有高血壓的慢性腎功能不全患者口服本品時(shí)，可顯著增加肌酐清除率及尿素氮清除率，維持腎功能。
毒性研究
亞急性毒性
大鼠連續(xù)經(jīng)口給本品0.38、1.5、3、6、25、50、100mg/kg3個(gè)月，6mg/kg以上組可見肝臟內(nèi)脂肪沉著（肝小葉邊緣帶至中間帶)，但停藥后可恢復(fù)或有恢復(fù)傾向。無毒性劑量為1.5mg/kg。
犬連續(xù)經(jīng)同給本品0.17、0.5、1.5、3、6、12mg/kg3個(gè)月，1.5mg/kg以上組可見心率及心臟重量增加，6mg/kg時(shí)可見房室傳導(dǎo)阻滯，無毒性劑量為0.5mg/kg。
慢性毒性
大鼠連續(xù)經(jīng)口給本品0.38、0.75、1.5、6mg/kg12個(gè)月，0.75mg/kg以上組可見胸腺重量減少，肝臟邊緣鈍化。1.5mg/kg以上組可見心臟、肺、脾臟重量增加。6mg/kg抑制體重增加并可見肝臟及腎臟重量增加。
犬連續(xù)經(jīng)口給本品0.004、0.02、0.1、0.38、1.5、6mg/kg12個(gè)月，1.5mg/kg以上組可見心率增加、齒齦增生。6mg/kg可見房室傳導(dǎo)阻滯，化病理組織學(xué)檢查心臟未見病理性變化。
生殖毒性
大鼠妊娠前及妊娠初期經(jīng)口給本品3-50mg/kg，50mg/kg可見黃體數(shù)量輕度減少，但所有給藥組的著床數(shù)及胎仔數(shù)與對(duì)照組相比無差異性，且胎仔發(fā)育良好。
大鼠器官形成期經(jīng)口給本品6-35mg/kg，家兔經(jīng)口給本品6-100mg/kg，大鼠在35mg/kg時(shí)出現(xiàn)胎仔死亡數(shù)輕度增加，家兔在100mg/kg時(shí)可見死胚率增加，但未見致畸性。
大鼠圍產(chǎn)期及哺乳期經(jīng)口給本品6-35mg/kg，25mg/kg以上可見妊娠期延長，35mg/kg時(shí)可見分娩時(shí)間延長、產(chǎn)死仔數(shù)增加，12mg/kg以上可見哺乳期間仔鼠體重增加抑制。

吸收
6名健康成年男子分別單次空腹口服鹽酸貝尼地平2mg、4mg、8mg時(shí)，血漿中原形物濃度的變化及藥代動(dòng)力學(xué)
參數(shù)如下:
藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)
均值±標(biāo)準(zhǔn)差
分布
組織分布(大鼠)
大鼠經(jīng)口給14C-鹽酸貝尼地平1mg/kg時(shí)，除了消化道內(nèi)容物以外，順次分布于肝臟、腎臟、腎上腺、頜下腺、肺、垂體、胰腺中，而腦、脊髓、睪丸中的分布較少。
轉(zhuǎn)運(yùn)(大鼠)
通過胎盤屏障轉(zhuǎn)運(yùn) 妊娠大鼠經(jīng)口給14C-鹽酸貝尼地平1mg/kg時(shí)，在胎仔中可見藥物的分布，其總量為母體血漿中的1/3以下
通過乳汁分泌 哺乳大鼠經(jīng)口給14C-鹽酸貝尼地平1mg/kg時(shí)，其乳汁中的藥物濃度與血漿中藥物濃度變化情況基本一致
蛋白結(jié)合率
代謝
通過人血漿和尿中代謝物的檢測以及對(duì)動(dòng)物的代謝研究認(rèn)為:人的代謝反應(yīng)主要為脫去3位側(cè)鏈的芐基(N-脫烷化)，3位的1-芐基-3-哌啶酯及5位的甲酯的水解，二氫吡啶環(huán)的氧化，2位甲基的氧化。
本品主要通過CYP3A4代謝。
排泄(英國的試驗(yàn)數(shù)據(jù))
5名西歐健康成年男子單次口服14C-鹽酸貝尼地平8mg時(shí)，累積放射能排泄率，在給藥后48小時(shí)內(nèi)尿中排泄量約為總給藥量的35％，糞中排泄約為36％，給藥后120小時(shí)內(nèi)尿中排泄為36％，糞中排泄約為59％。