用法: 本品適合于單獨或與其它的抗癲癇藥聯合使用。在單獨治療和聯合用藥中，本品可從臨床有效劑量開始用藥，一天內分兩次給藥，根據病人的臨床反應增加劑量；當使用奧卡西平代替其他抗癲癇藥治療時，在奧卡西平治療開始后，應逐漸減少其他抗癲癇藥的劑量。 如果本品與其他抗癲癇藥聯合使用，因為病人總體的抗癲癇藥物劑量的增加，需要減少其它抗癲癇藥的劑量或/和更加緩慢的增加本品的劑量。 本品可以空腹或與食物一起服用。 用量: 對沒有腎功能損害的病人，推薦治療劑量如下所示。奧卡西平藥代動力學的特點是不需要監測血藥濃度從而使本品治療更加方便。 成人 單藥治療: 用本品治療，起始劑量可以為一天 600 mg（8～10 mg/kg/天），分兩次給藥。為了獲得理想的效果，可以每隔一個星期增加每天的劑量，每次增加劑量不要超過 600 mg。每日維持劑量范圍在 600～2400 mg 之間，絕大多數病人對每日 900 mg 的劑量即有效果。 單藥治療的對照研究顯示，以前沒有用其它抗癲癇藥治療的病人，有效藥物劑量為每日 1200 mg。一些用其它的抗癲癇藥控制不好，而換用本品單獨治療的難治性癲癇病人，每日 2400 mg 的劑量證明是有效的。 聯合治療：用本品治療，起始劑量可以為一天 600 mg（8～10 mg/kg/天）分兩次給藥。為了獲得理想的效果，調整劑量的間隔不小于 1 周，每次增加劑量不要超過 600 mg。每日維持劑量范圍在 600～2400 mg 之間。 聯合用藥的對照研究顯示，每日有效的治療劑量為 600～2400 mg。然而，在其它抗癲癇藥不減量的情況下，主要因為中樞神經系統的不良反應，大多數病人不能耐受每日 2400 mg 的劑量。 對每日服用劑量超過 2400 mg 沒有進行過系統研究。 對劑量高達 4200 mg/日的應用經驗非常有限。 2 歲以上的兒童 在單藥治療和聯合治療中，治療起始劑量為 8～10 mg/kg/天，分兩次給藥。 根據臨床需要，調整劑量的間隔不小于 1 周，每次增加劑量不要超過 10 mg/kg/天，為達到理想的臨床療效，可增加至最大劑量 60 mg/kg/天（參見(藥代動力學)）。 在聯合治療和單藥治療中，當根據體重進行標準化時，清除率（L/hr/kg）隨年齡降低，所以，與成人相比，2 歲至 4 歲以下兒童的奧卡西平給藥劑量應為單位體重劑量的兩倍；4 至 12 歲兒童的奧卡西平給藥劑量應比單位體重劑量高 50％（參見(藥代動力學)）。 與年齡較大的兒童相比，2 歲至 4 歲以下的兒童對有酶誘導作用的抗癲癇藥的體重標準化后的表觀消除率較高。與單藥治療或聯合使用無酶誘導作用的抗癲癇藥治療相比，在 2 歲至 4 歲以下的兒童中，如聯合使用有酶誘導作用的抗癲癇藥，則奧卡西平的劑量應比單位體重劑量高 60％。年齡較大的兒童（4 歲及以上）在聯合使用有酶誘導作用的抗癲癇藥治療時的劑量僅稍高于其對應的單藥治療組。 以上推薦劑量是基于在臨床試驗中對所有年齡組（成人、老年患者以及兒童）中的使用劑量確定的。但是，可在適當情況下降低起始劑量。 老年人 建議對有腎功能損害的老年人，調整藥物劑量（見腎功能損害的病人）。對易發生低鈉血癥的病人，參見(注意事項)。 肝功能損害的病人 對于有輕到中度肝功能損害的病人，不必進行藥物劑量調整。對重度肝功能損害病人未進行過服用本品的臨床試驗，見(藥代動力學)。 腎功能損害的病人 有腎功能損害的病人（肌酐清除率 ＜ 30 ml/分），本品起始劑量應該是常規劑量的一半（300 mg/日），并且增加劑量時間間隔不得少于一周，直到獲得滿意的臨床療效。（見(藥代動力學)）。有腎功能損害的病人在增加劑量時，必須進行仔細的監測。 具體用法用量請遵醫囑。

超敏反應：該產品上市后收到的Ⅰ型超敏反應包括皮疹、瘙癢、蕁麻疹、血管性水腫和過敏反應報告。在使用過奧卡西平的患者中有過敏反應和包括咽喉、舌唇和眼瞼在內的血管性水腫的病例報道。使用本品的患者若有上述反應發生, 應停藥并換用其他藥物治療。對卡馬西平過敏的病人, 在使用本品治療過程中, 也可能發生過敏反應（如嚴重的皮膚反應）?？R西平和奧卡西平的交叉過敏反應率為 25-30％，參見(不良反應)。 過敏反應也可以發生在對卡馬西平沒有過敏史的病人（包括多器官過敏反應）。該過敏反應可影響到皮膚、肝臟、血液和淋巴系統或其他器官，可以是單獨反應，也可能是一系列全身反應（參見(不良反應)）。作為一條原則，在首次出現過敏反應征象時，應該馬上停用本品，參見(不良反應)。 皮膚影響：極個別案例中報道了奧卡西平使用相關的嚴重皮膚反應，包括：Stevens-Johnson 綜合征、中毒性表皮壞死松解癥（Lyell’s 綜合征）和多形性紅斑。發生嚴重皮膚反應的患者可能需要住院治療，因為可能危及生命并且有極罕見的致命情況。在兒童和成人患者中都發生了相關案例。發作的中位時間為 19 天。個別重新使用奧卡西平的患者，報道了嚴重皮膚反應的復發。如果患者在使用本品時出現皮膚反應，應當考慮停用本品，而采用其它抗癲癇藥治療。 低鈉血癥：可達 2.7％的病人使用本品治療時，血清鈉會下降到 125 mmol/L 以下，但常常沒有臨床癥狀，并不需要調整治療。如果考慮臨床干預，來自臨床試驗的經驗顯示，減少或者停用本品，或者對病人采取保守治療（例如，減少液體的攝入），血清鈉水平都會回到正?；€以上。以下情況需注意：有腎臟疾病并且有低鈉血癥的病人；同時使用能降低血鈉水平的藥物(例如利尿劑，和抗利尿激素（ADH）不適當分泌相關的藥物)治療的病人，在開始用本品前應該測定血清鈉水平，開始治療以后大約兩周測定血清鈉水平。然后，在治療的前三個月中，每隔一個月，或者根據臨床需要測定血清鈉水平。對于上述提到的危險因素在老齡病人中應更加注意。在用降低血鈉水平的藥物治療的同時又使用本品治療的病人，也應進行血清鈉的監測。作為一條原則，在用本品治療時，如果出現低鈉血癥的臨床表現，就應該考慮測定血清鈉水平。另外，測定血清鈉水平可以作為某些患者常規實驗室監測的一部分。如果觀察到低鈉血癥，限制水攝入是一種重要的糾正方法。盡管奧卡西平極少導致心臟傳導功能障礙，但是對既往有過傳導障礙[如房室傳導阻滯（AV）、心律不齊]的患者應慎用此藥。 心功能衰竭的病人，應定期進行體重監測，以確定是否有液體潴留。如果有液體潴留或者心功能的惡化，應測定血清鈉水平。如果明確有低鈉血癥，限制液體的攝入是一條重要的治療辦法。 盡管臨床試驗沒有提示用奧卡西平治療能導致心臟傳導阻滯，然而，從理論上講，對有心臟傳導疾病的病人（例如房室傳導阻滯，心律失常），應該密切監測。 肝臟功能：有關肝炎的病例報道非常罕見，且在大多數病例中，疾病的預后良好。一旦懷疑有肝炎，應進行檢查，考慮終止本品的治療。 血液學影響：在本品上市后的臨床使用中罕有粒細胞減少，再生障礙性貧血和全血細胞減少的報告（參加(不良反應)）。但是，由于此類疾病發生率極低且易受其他因素混淆（如潛在的疾病，合并用藥），其病因較難確定，因此，如果出現任何明顯的骨髓抑制反應，應考慮停止用藥。 撤藥反應：和其他抗癲癇藥一樣，本品應避免突然停藥。應該逐漸地減少劑量，以避免誘發癲癇性發作（發作加重或癲癇持續狀態）。如果不得不突然停藥，例如，由于嚴重的不良反應，應該在合適的抗癲癇藥（如安定靜脈或直腸給藥，苯妥英靜脈給藥）發揮作用的情況下換用另外一種抗癲癇藥，并在嚴格的觀察下進行。奧卡西平的酶誘導能力低于卡馬西平。在某些情況下，同時使用的其它抗癲癇藥的劑量應該降低，參見(藥物相互作用)。 激素類避孕藥：應告知育齡期的女性，本品和口服激素類避孕藥同時使用能夠導致避孕效果的喪失（見(藥物相互作用)）。對于使用本品的育齡女性，建議使用其它非激素類避孕藥。 對駕駛和操縱機器能力的影響 本品能夠產生眩暈和嗜睡，導致反應能力受損。因此，駕駛和操縱機器時，應該特別小心。

妊娠：數目有限的妊娠期數據顯示，妊娠期給予奧卡西平可能造成嚴重的出生缺陷（如：腭裂）。動物研究中顯示，在母體中毒劑量水平，可觀察到胎兒死亡率、生長遲緩和畸形發生率增加。 用藥時應考慮以下情況：女性患者如果在接受本品治療期間懷孕，或計劃懷孕，或在妊娠期需要開始本品治療，必須認真權衡藥物的療效與可能的致畸危險。這一點在懷孕最初的三個月尤為重要。應當給予最小有效劑量。對育齡婦女給予奧卡西平時，應當盡可能采用單藥治療。應向患者告知，致畸危險可能增加，并建議其進行產前初篩檢查。 妊娠期間，疾病的惡化會對母親和胎兒同時產生傷害，因此切不可中斷有效的抗癲癇治療。 監測和預防：抗癲癇藥可能導致葉酸缺乏癥，而葉酸缺乏是造成胚胎異常的可能原因。因此在懷孕前及懷孕期應補充葉酸。 由于妊娠期的生理變化，奧卡西平活性代謝物——10-羥基衍生物（MHD）的血漿濃度可能逐漸下降。推薦妊娠期婦女使用本品時，應當嚴密觀察其臨床反應，并考慮檢測 MHD 血漿濃度的變化，以保持妊娠期間對癲癇的有效控制。對產后 MHD 血漿濃度水平也應考慮進行監測，特別是在妊娠期劑量增大的情況下。 新生兒：在新生兒中報道了因抗癲癇藥導致的出血障礙。作為一種預防措施，對在懷孕后期數周的孕婦及新生兒應給予維生素 K1。奧卡西平及其活性代謝產物（MDH）能夠通過胎盤屏障。在某案例中可見新生兒和母體的血漿 MHD 濃度相似。動物研究中，在母體毒性劑量水平，觀察到胚胎死亡，生長延遲和胚胎畸形發生率的增加。 哺乳：奧卡西平和其活性代謝物能通過乳汁分泌。二者的乳汁/血清濃度比值為 0.5。通過乳汁，本品對嬰兒的影響并不清楚，因此，用母乳喂養的母親不得給予本品治療。

酶抑制：在人肝臟的微粒體中，研究了奧卡西平對細胞色素P450復合物中大多數與其它藥物代謝有關的酶。結果顯示，奧卡西平和其活性代謝物MHD抑制了CYP2C19，如果在服用大劑量本品的同時也服用了需經過CYP2C19代謝的藥物（例如，苯巴比妥，苯妥英鈉），就很可能發生藥物相互作用。因此，某些病人如果同時服用本品和其它經過CYP2C19代謝的藥物，需要降低同時服用的這些藥物的劑量。奧卡西平或MHD對在人肝臟的微粒體中存在的下列細胞色素P450復合物有抑制作用，但非常罕見或輕微。CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1、CYP4A9和CYP4A11。 酶誘導： 體內和體外的研究顯示，奧卡西平和MHD對細胞色素CYP3A4、CYP3A5有誘導作用。CYP3A4、CYP3A5與二氫吡啶類的鈣離子拮抗劑、口服激素類避孕藥和某些抗癲癇藥（例如，卡馬西平）的代謝有關。故能導致這些藥物血清濃度降低。血漿濃度下降在其他主要通過CYP3A4和CYP3A5代謝的藥物中也可以觀察到，如免疫抑制劑（環孢素）。 在體外研究中，奧卡西平和MHD僅能輕微地誘導UDP-葡糖醛酸轉移酶(UDPGT)，因此MHD在體內不可能作用于那些主要通過與UDPGT結合而清除的藥物（例如，丙戊酸類、拉莫三嗪）。盡管奧卡西平和MHD僅有輕微地誘導能力，但當與這些主要由CYP3A4或通過與UDPGT結合而代謝的藥物聯合使用時，可能需要增加這些藥物的劑量。相應地，當停止本品治療對人肝臟細胞酶誘導研究顯示，奧卡西平和MHD對CYP2B的同工酶和CYP3A4亞群有微弱的誘導作用，奧卡西平和MHD是否對其它的CYP同工酶也有誘導能力現還不十分清楚。 與其它抗癲癇藥的相互作用：詳見說明書。 激素類避孕藥：本品對兩類口服激素類避孕藥有影響：炔雌醇和左炔諾孕酮。炔雌醇和左炔諾孕酮的平均AUC分別降低了48-52％和32-52％。對其它口服或植入性的避孕藥未進行研究。因此，與本品同時使用可能會使激素類避孕藥失效。 鈣離子拮抗劑：反復與奧卡西平片一起服用，非洛地平AUC降低28％，然而血清濃度仍保持在推薦的治療范圍內。維拉帕米能夠使MHD的血漿濃度降低20％，這種降低被認為和臨床不相關。 與其它藥物的相互作用： 西咪替丁、紅霉素和鎮痛藥右旋丙氧酚對MHD的藥代動力學沒有影響。而乙氧苯氧甲嗎啉能夠造成MHD血漿濃度的輕微變化（反復同時服用大約升高10％）。在對華法令的研究中，單次或多次口服沒有發現相互作用的跡象。 由于理論上的原因（結構與三環類抗抑郁藥相似），不推薦本品與單胺氧化酶抑制劑同時使用。 臨床試驗中有同時用三環類抗抑郁藥治療的病人，沒有觀察到本品與這些藥物間的相互作用。 鋰劑與奧卡西平聯合使用能導致神經毒性反應增加。

藥理作用 奧卡西平主要由其 10-單羥基代謝產物（MHD）發揮作用。奧`卡西平及 MHD 的作用機制尚不明確，但體外電生理研究提示，奧卡西平及 MHD 可阻斷電壓敏感的鈉離子通道，穩定處于高度興奮狀態的神經細胞膜，抑制神經元反復放電，減少神經沖動的突觸傳遞。 另外，奧卡西平的抗驚厥作用還^與增加鉀離子電導和調節高電壓激活的鈣離子通道有關。奧卡西平及 MHD 與腦內神經遞質或調節受體位點無明顯作用。 奧卡西平及 MHD 在動物模型中具有抗驚厥作用，能抑制電刺激誘導的強直性發作和藥物誘導的陣攣性發-作，并能消除恒河猴慢性局灶性發作或減少復發的頻率。在最大電休克試驗中，小鼠和大鼠給予奧卡西平或 MHD 分別為 5 天和 4 周，未產生耐受性。 遺傳毒性： 奧卡西平在 Ames 試驗中，無代謝活化劑存在`時，5 個菌株中有一株突變率增加，MHDAmes 試驗結果為陰性。無代謝活化劑時，奧卡西平和 MHD 使 CHO 染色體畸變和多倍體的發生率增加。奧卡西平和 MHD 在中國倉鼠 V79 細胞試驗中未見致基因突變或基因斷裂作用，大鼠微核試驗結果為陰性。 生殖毒性： 大鼠經口給予 MHD（50，150，450 mg/kg），在最高劑量時（按 mg/m2計算，相當于最大推薦人用劑量的 2 倍）雌性大鼠出現動情期紊亂，黃體數、著床數、活胎數降低。妊娠大鼠給予相當于最大推薦人用劑量的奧卡西平或 MHD 時，出現胎仔結構畸形以及其他發育-毒性（胚胎死亡和生長遲緩）。 妊娠大鼠經口給予奧卡西平（30,300,1000 mg/kg），中、高劑量組胎仔畸形（面部、心血管、骨骼畸形）和變異的發生率增加。高劑量組胚胎-胎仔死亡率增加、胎仔體重降低。中、高劑量組也出現了母體毒體（體重增加減少以及臨床體征改變），但沒有證據提示其致畸作用是由母體毒性所繼發。家兔經口給予 MHD（20,100,200 mg/kg），高劑量組（按 mg/m2計算，相當于最大推薦人用劑量的 1.5 倍）胚胎-胎仔死亡率增加，但對母體的毒性很小。妊娠大鼠給予奧卡西平（25,50,150 mg/kg），高劑量組 F1 代出現持續性體重降低和行為改變（活動減少）。妊娠大鼠給予 MHD（25,75,250 mg/kg），高劑量組 F1 代出現持續性體重降低。 致癌性： 在周期為 2 年的致癌性試驗中，小鼠經口給予奧卡西平劑量高達 100 mg/kg/天，大鼠經口給予奧卡西平和 MHD 劑量分別高達 250 和 600 mg/kg/天。在小鼠試驗中，在劑量 ≥ 70 mg/kg/天（按 mg/m2計算，相當于最大推薦人用劑量的 0.1 倍）時可劑量依賴性地增加肝細胞腺瘤的發生率。大鼠試驗中，雌性大鼠在劑量 ≥ 25 mg/kg/天（按 mg/m2計算，相當于最大推薦人用劑量的 0.1 倍）時肝細胞腺瘤發生率增加，雄性大鼠和雌性大鼠在 MHD 劑量分別為 600 mg/kg/天和 ≥ 250 mg/kg/天時，肝細胞腺瘤和/或肝細胞瘤發生率增加。大鼠在奧卡西平劑量為 250 mg/kg/天或 MHD 劑量 ≥ 250 mg/kg 時，良性睪丸間隙細胞瘤的發生率增加，在 MHD 劑量為 600 mg/kg/天時宮頸和陰道顆粒細胞瘤的發生率增加。

吸收 奧卡西平在服用后，迅速且幾乎完全地降解為藥理活性代謝物(10-單羥基衍生物，MHD)。 健康男性志愿者空腹一次服用奧卡西平膜衣片600mg后，MHD平均血漿峰值濃度Cmax為34μmol/l，相應的達峰時間為4.5小時。 食物不會影響奧卡西平的吸收度和吸收率，因此，奧卡西平可以空腹或與食物一同服用。 分布 MHD表面分布容積為49升，大約40％的MHD與血清蛋白結合，特別是白蛋白。在有效的治療范圍內，這種結合不依賴于血漿藥物濃度。奧卡西平和MHD不與α-1酸糖蛋白結合。 在人體進行的一項物質平衡研究中，奧卡西平原形僅占血清中總放射活性的2％，MHD占70％，其它次要的代謝產物也很快地被消除。 一天兩次服用奧卡西平，MHD能夠在2-3天內達到穩態血藥濃度。此時，MHD的藥代動力學是線性的。在每天服用奧卡西平300-2400 mg之間時，其MHD血漿濃度和劑量之間呈線性關系。 代謝 肝臟中細胞酶能夠迅速地將奧卡西平轉化為MHD，該物質是本品發揮藥理作用的活性物質，MHD進一步通過與葡萄糖醛酸結合而代謝。另外小部分（約占劑量的4％）被氧化成無藥理活性的10，11-二羥基衍生物（DHD）。 消除 奧卡西平主要以代謝物的形式通過腎臟排出。95％以上的藥物通過代謝產物從尿液中排出，其中原形奧卡西平小于1％。不到4％的藥物通過糞便排出。大約80％的藥物以MHD的葡萄糖醛酸結合形式或以MHD原型通過尿液排出，其中MHD的葡萄糖醛酸結合形式為49％， MHD原形為27％； 無活性的DHD約占3％，奧卡西平的其它結合物約占13％。 奧卡西平迅速地從血清中消除，半衰期為1.3-2.3個小時。但是，MHD的平均血清半衰期為9.3±1.8個小時。 劑量效應關系 1天2次服用奧卡西平，MHD能夠在2-3天內達到穩態血藥濃度。每天服用奧卡西平300-2400mg，在穩態條件下，MHD的藥代動力學呈線性關系。 特殊情況下的藥代動力學 老年人 每日給予奧卡西平單劑量（300mg）和多劑量（600mg/日），MHD在老年志愿者（60-82歲）中的達峰濃度和AUC值較年輕志愿者（18-32歲）高30-60％。 通過比較年輕和老年志愿者肌酐清除率表明，這種藥代動力學的差異是由于與年齡相關的肌酐清除率下降造成的。不需要進行特殊的劑量調整，因為奧卡西平的治療劑量是個體化的。（參見 用法用量） 兒童 給予單劑量5 mg/kg或15mg/kg的奧卡西平，MHD的 AUC值（已根據劑量進行校正）在2-5歲的兒童中比在6-12歲的兒童中約低30％。一般而言，對腎功能正常的兒童，其MHD的腎臟清除率（根據體重）比成年人高。這與MHD消除半衰期的縮短有關（兒童5-9小時，成人10小時）。 妊娠 由于妊娠期間的生理變化，MHD 血漿濃度可能逐漸下降（參見孕婦及哺乳期婦女用藥）。 性別 在兒童、成年人或老年人中，均沒有觀察到有性別差異。 肝功能損害的病人 在健康志愿者和有肝功能損害的病人中進行了單次口服900 mg奧卡西平的藥代動力學研究。輕到中度的肝功能損害對奧卡西平或MHD的藥代動力學沒有影響。對有嚴重肝衰竭的病人，沒有進行使用有關本品的研究。 有腎損害的病人 肌酐清除率和MHD的腎臟清除率之間存在線性關系。腎臟受損的病人（肌酐清除率[30ml/分），口服單劑量300mg的奧卡西平，MHD消除半衰期最大延長19小時，相應的AUC值增加了一倍。