1.對于高度致吐性化療藥引起的嘔吐：化療前15分鐘、化療后4小時、8小時各靜脈注射鹽酸昂丹司瓊注射液8mg，停止化療以后每8～12小時口服鹽酸昂丹司瓊片8mg，連用5天。
2.對中度致吐性化療藥引起的嘔吐：化療前15分鐘靜脈注射鹽酸昂丹司瓊注射液8mg，以后每8～12小時口服鹽酸昂丹司瓊片8mg，連用5天。
3.對于放射治療引起的嘔吐：首劑須于放療前1～2小時口服片劑8mg，以后每8小時口服8mg，療程視放療的療程而定。
4.對于預(yù)防手術(shù)后的惡心嘔吐：在麻醉前1小時口服片劑8mg，隨后每隔8小時口服片劑8mg兩次。
老年人
無須調(diào)整口服劑量及給藥頻率。
肝功能損害的患者
在中度或重度肝功能損害者中，鹽酸昂丹司瓊清除率顯著降低，血清半衰期顯著延長。在這些患者中，每天總劑量不得超過8mg。
腎功能不全的患者
無須調(diào)整口服劑量及給藥頻率。

臨床試驗經(jīng)驗
由于臨床試驗是在各種不同條件下進行的，因此，在藥物臨床試驗中觀察到的不良反應(yīng)率不能直接與另一種藥物的臨床試驗中的發(fā)生率進行比較，而且可能不能反映臨床實際觀察到的不良反應(yīng)率。
以下不良反應(yīng)已在昂丹司瓊治療患者的臨床試驗中有過報道。昂丹司瓊是鹽酸昂丹司瓊片的活性成分。在許多情況下，不良事件與鹽酸昂丹司瓊治療的因果關(guān)系尚不清楚。
預(yù)防化療引起的惡心嘔吐
兩項在300名患者中開展的臨床試驗中，患者單次口服鹽酸昂丹司瓊片24mg預(yù)防高度致吐性化療(順鉑≥50mg/m2))引起的惡心和嘔吐，其中發(fā)生率≥4％的最常見的不良反應(yīng)是：頭痛(11％)和腹瀉(4％)。
表1顯示了在成年患者中開展的、預(yù)防中度致吐性化療引起的惡心和嘔吐的4項臨床試驗(主要是以環(huán)磷酰胺為基礎(chǔ)的方案)中最常見的不良反應(yīng)。
表1 鹽酸昂丹司瓊在成人患者中用于預(yù)防中度致吐性化療(主要是環(huán)磷酰胺方案)引起的惡心和嘔吐時，最常見的不良反應(yīng)a
a這些不良反應(yīng)發(fā)生在≥5％的鹽酸昂丹司瓊治療組患者，且發(fā)生率超過安慰劑組。
較不常見的不良反應(yīng)
中樞神經(jīng)系統(tǒng)：錐體外系反應(yīng)(小于1％的患者)
肝臟：在美國開展的臨床試驗顯示，在接受鹽酸昂丹司瓊片和環(huán)磷酰胺基礎(chǔ)化療的723例患者中，有大約1％至2％的患者的天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)和/或丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)值超過了正常上限的兩倍。這種增加是一次性的，似乎與治療的劑量或持續(xù)時間無關(guān)。重復(fù)暴露時，轉(zhuǎn)氨酶在某些過程中出現(xiàn)類似的一過性升高，但沒有出現(xiàn)癥狀性肝病。腫瘤化療在這些生化變化中的作用尚不清楚。
在合并使用其他藥物包括潛在的細(xì)胞毒化療藥物和抗生素的患者，有肝衰竭和死亡的報道。肝衰竭的病因尚不清楚。
皮膚：皮疹(約1％的患者)。
其他(2％以下)：過敏反應(yīng)、支氣管痙攣、心動過速、心絞痛、低鉀血癥、心電圖改變、血管閉塞事件和癲癇大發(fā)作。除支氣管痙攣和過敏外，與鹽酸昂丹司瓊的關(guān)系尚不清楚。
預(yù)防放療引起的惡心和嘔吐
在同時接受鹽酸昂丹司瓊片和放療的患者中，最常見的不良反應(yīng)(發(fā)生率≥2％)與同時接受鹽酸昂丹司瓊和化療的患者相似，主要是頭痛、便秘和腹瀉。
術(shù)后惡心嘔吐的預(yù)防
表2顯示了在預(yù)防術(shù)后惡心和嘔吐的成年患者中開展的臨床試驗，最常見的不良反應(yīng)。在這些試驗中，兩組患者都接受了多項圍期手術(shù)期和術(shù)后藥物治療。
表2 鹽酸昂丹司瓊預(yù)防成人患者術(shù)后惡心嘔吐時最常見的不良反應(yīng)a
a 鹽酸昂丹司瓊組發(fā)生率≥5％的不良反應(yīng)，這些不良反應(yīng)發(fā)生率超過安慰劑組。
一項在25例受試者中開展的交叉研究顯示，6例(24％)給水服用鹽酸昂丹司瓊的受試者和2例(8％)不給水服用鹽酸昂丹司瓊的受試者出現(xiàn)頭痛。
上市后經(jīng)驗
昂丹司瓊上市后發(fā)現(xiàn)以下不良反應(yīng)。由于這些不良反應(yīng)是由不確定人群自愿報告的，因此并不總能可靠的估計其發(fā)生率或確定與藥物暴露的因果關(guān)系。
心血管
心律失常(包括室性和室上性心動過速、室性早搏和心房顫動)、心動過緩、心電圖改變(包括二度心臟傳導(dǎo)阻滯、QT/QTC間期延長和ST段壓低)、心悸和暈厥。
一般狀況
潮紅。有報道會出現(xiàn)罕見的超敏反應(yīng)，有時嚴(yán)重(如過敏反應(yīng)，血管水腫，支氣管痙攣，呼吸短促，低血壓，喉水腫，喘鳴)。
肝膽
肝酶異常
下呼吸道
打嗝
神經(jīng)學(xué)
動眼神經(jīng)危象，與其他的肌張力障礙一樣可單獨出現(xiàn)。
皮膚
蕁麻疹、史蒂文斯-約翰遜綜合征和中毒性表皮壞死松解癥。
眼科疾病
據(jù)報道，短暫性眼盲病例主要發(fā)生在靜脈注射過程中。據(jù)報道，短暫性眼盲可在幾分鐘到48小時消退。

超敏反應(yīng)
超敏反應(yīng)，包括過敏反應(yīng)和支氣管痙攣，在對其他選擇性5-HT3受體拮抗劑表現(xiàn)出超敏反應(yīng)的患者中有報道。如果發(fā)生超敏反應(yīng)，停止使用鹽酸昂丹司瓊；根據(jù)護理標(biāo)準(zhǔn)及時治療，并進行監(jiān)測，直至超敏反應(yīng)的癥狀和體征消失。
QT間期延長
昂丹司瓊可延長QT間期，并具有劑量依賴性。接受鹽酸昂丹司瓊治療的患者，出現(xiàn)了心電圖(ECG)的改變包括QT間期延長。上市后已有接受昂丹司瓊治療的患者發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速的個例報告。先天性QT間期延長綜合征患者應(yīng)避免使用昂丹司瓊。出現(xiàn)或可能出現(xiàn)QT間期延長的患者應(yīng)慎用昂丹司瓊，主要包括電解質(zhì)紊亂、充血性心力衰竭、緩慢性心律失常或正在服用其他可能導(dǎo)致QT間期延長藥物的患者。建議對電解質(zhì)異常(如低鉀血癥或低鎂血癥)、充血性心力衰竭、緩慢心律失常或服用其他導(dǎo)致QT延長的藥物的患者進行心電圖監(jiān)測。
血清素綜合征
5-羥色胺受體拮抗劑的使用過程中，有發(fā)生血清素綜合征的報道。大多數(shù)報道都與血清素類藥物(例如，選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)、5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRIs)、單胺氧化酶抑制劑、米氮平、芬太尼、鋰、曲馬多和靜脈注射亞甲基藍(lán))的伴隨使用有關(guān)。部分報告的病例是致命性的，僅因鹽酸昂丹司瓊過量而引起的血清素綜合征也有報道。大多數(shù)5-羥色胺受體拮抗劑相關(guān)的血清綜合征發(fā)生在麻醉后監(jiān)護病房或輸液中心。
本品聯(lián)合應(yīng)用其他血清素類藥物時有血清素綜合征的報告。癥狀主要表現(xiàn)為：精神狀態(tài)改變(如焦慮、激動、幻覺、譫妄、神經(jīng)錯亂和昏迷)，自主神經(jīng)失調(diào)或不穩(wěn)定(例如心動過速、血壓不穩(wěn)、頭暈、發(fā)汗、出汗、臉紅、潮紅、高熱)，神經(jīng)肌肉癥狀(例如，震顫、強直、僵直、肌陣攣、反射亢進、不協(xié)調(diào)、共濟失調(diào))，癲癇，伴隨或不伴隨胃腸道癥狀(惡例如心、嘔吐、腹瀉)。如果需要與其他血清素藥物合并用藥，建議對患者進行觀察，監(jiān)測患者血清素綜合征的出現(xiàn)。如果出現(xiàn)血清素綜合征的癥狀，停止鹽酸昂丹司瓊并開始支持性治療。應(yīng)告知患者5-羥色胺綜合征的風(fēng)險增加，特別是如果鹽酸昂丹司瓊與其他血清素藥物同時服用。
掩蓋進行性腸梗阻和胃擴張
已知昂丹司瓊可延長大腸運送時間，因此在腹部手術(shù)后患者或化療引起的惡心和嘔吐患者中使用本品可能掩蓋進行性腸梗阻和/或胃擴張。要監(jiān)測腸道活動減少，特別是有胃腸梗阻危險因素的患者。
鹽酸昂丹司瓊不是一種能刺激胃或腸蠕動的藥物，不能用于代替鼻胃管抽吸。
對駕駛和操作機器的能力的影響
精神運動性試驗證明，昂丹司瓊不影響行為效力，也沒有鎮(zhèn)靜作用。昂丹司瓊的藥理學(xué)研究顯示本品對此類活動不會產(chǎn)生有害的影響。
其他
在接受腺扁桃體炎手術(shù)的患者中，使用昂丹司瓊預(yù)防惡心和嘔吐可掩蓋隱匿性出血。因此，在使用昂丹司瓊后應(yīng)仔細(xì)隨訪這類患者。
患有罕見的遺傳性半乳糖不耐受、乳糖酵素缺乏癥或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不得服用該藥。

妊娠
昂丹司瓊在人類懷孕期間使用的安全性尚未明確，動物試驗未顯示對胚胎期、胎兒形成期、妊娠期、圍產(chǎn)期及產(chǎn)后期有直接或間接害處。然而由于對動物的研究并不完全能夠預(yù)示人類的反應(yīng)，故不推薦在懷孕期間使用昂丹司瓊。
一項88467名昂丹司瓊?cè)焉锉┞秼D女的隊列研究顯示，所生子女唇腭裂的風(fēng)險增加(每1萬名接受治療的婦女中增加3例，校正后的相對風(fēng)險[RR]為1.24，95％CI為1.03-1.48)，心臟畸形風(fēng)險沒有明顯增加。
育齡期女性在使用本品治療期間和停止本品治療后兩天內(nèi)使用有效的避孕方法(導(dǎo)致妊娠率低于1％的方法)。
哺乳
實驗顯示，昂丹司瓊可由授乳動物乳汁中分泌，產(chǎn)婦若在分娩前后使用本品，應(yīng)暫停哺乳。
生育
沒有關(guān)于昂丹司瓊對人類生育能力的影響的信息。

鹽酸阿撲嗎啡
由于昂丹司瓊與鹽酸阿撲嗎啡聯(lián)合用藥時有嚴(yán)重低血壓和意識喪失的報道，故本品禁止與阿撲嗎啡聯(lián)合使用。
血清素類藥物
聯(lián)合應(yīng)用其他血清素類藥物(如：選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑[SSRIs]、5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑[SNRIs]、單胺氧化酶抑制劑、米氮平、芬太尼、鋰鹽、曲馬多、靜注亞甲基藍(lán))時有血清素綜合征(包括精神狀態(tài)改變、自主神經(jīng)失調(diào)和神經(jīng)肌肉癥狀)的報告監(jiān)測5-羥色胺綜合征的出現(xiàn)。如果出現(xiàn)癥狀，應(yīng)停用鹽酸昂丹司瓊并開始支持性治療。
影響細(xì)胞色素P-450酶的藥物
昂丹司瓊本身并不能誘導(dǎo)或抑制肝細(xì)胞色素P-450藥物代謝酶系統(tǒng)。由于昂丹司瓊是由肝細(xì)胞色素P-450藥物代謝酶(CYP3A4、CYP2D6、CYP1A2)代謝的，這些酶的誘導(dǎo)劑或抑制劑可能會改變昂丹司瓊的清除，從而改變昂丹司瓊的半衰期。在使用CYP3A4強效誘導(dǎo)劑(即苯妥英、卡馬西平和利福平)的患者中，昂丹司瓊清除率明顯提高，昂丹司瓊血藥濃度降低。然而，根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)，不建議對使用這些藥物的患者進行鹽酸昂丹司瓊劑量調(diào)整。
曲馬多
雖然尚未觀察到鹽酸昂丹司瓊與曲馬多之間的藥動學(xué)相互作用，但2個小試驗的數(shù)據(jù)表明，鹽酸昂丹司瓊與曲馬多合用時，可增加患者自控的曲馬多用量。鹽酸昂丹司瓊與曲馬多同時給藥時，要監(jiān)測病人，以確保充分鎮(zhèn)痛。
化療
卡莫司汀、依托泊苷和順鉑不影響昂丹司瓊的藥代動力學(xué)。
在76名兒科患者的交叉試驗中，靜脈注射昂丹司瓊沒有增加高劑量甲氨蝶呤的全身濃度。
阿芬太尼和阿曲庫銨
鹽酸昂丹司瓊不會改變由阿芬太尼產(chǎn)生的呼吸抑制作用，也不會改變由阿曲庫銨所產(chǎn)生的神經(jīng)肌肉阻滯的程度。與全身或局部麻醉劑的相互作用尚未被研究。

藥理作用
昂丹司瓊是一種選擇性的5-HT3受體拮抗劑。雖然昂丹司瓊的作用機制尚未完全明確，但其不是多巴胺受體拮抗劑。5-HT3受體主要分布于外周迷走神經(jīng)末梢和中樞極后區(qū)的化學(xué)感覺器觸發(fā)區(qū)。尚不能確定昂丹司瓊的止吐作用是由中樞或外周或二者同時介導(dǎo)。然而，細(xì)胞毒化療與小腸嗜鉻細(xì)胞釋放5-HT相關(guān)。順鉑引起人尿液中5-HIAA(5-羥基吲哚乙酸)的排泄增加并引起嘔吐。釋放的5-HT經(jīng)由5-HT受體激活迷走神經(jīng)的傳入支，觸發(fā)嘔吐反射。動物預(yù)先給予5-HT合成抑制劑，或切斷雙側(cè)腹部迷走神經(jīng)和內(nèi)臟大神經(jīng)，或預(yù)先給予5-HT3受體拮抗劑可預(yù)防順鉑引起的嘔吐。
毒理研究
遺傳毒性：昂丹司瓊標(biāo)準(zhǔn)遺傳毒性試驗結(jié)果為陰性。
生殖毒性：大鼠經(jīng)口給予昂丹司瓊達(dá)15mg/kg/天(按體表面積計，約相當(dāng)于人推薦劑量16mg/天的8倍)，對雄性和雌性大鼠生育力或生殖行為未見影響。
在胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗中，妊娠大鼠和妊娠兔經(jīng)口給予昂丹司瓊分別達(dá)15mg/kg/天和30mg/kg/天(按體表面積計，約相當(dāng)于人推薦劑量16mg/天的8和30倍)，未見與昂丹司瓊相關(guān)的生育力損傷或胎仔損傷。
在圍產(chǎn)期毒性試驗中，妊娠大鼠于妊娠第17至胎仔出生后第21天經(jīng)口給予昂丹司瓊達(dá)15mg/kg/天(按體表面積計，約相當(dāng)于人最大推薦劑量24mg/天的6倍)，除母體體重增長輕微降低外，對妊娠大鼠及其子代的圍產(chǎn)期發(fā)育(包括F1代的生殖功能)未見影響。
致癌性：小鼠、大鼠經(jīng)口給藥2年的致癌試驗中，昂丹司瓊的劑量分別達(dá)10mg/kg/天、30mg/kg/天(按體表面積計，約相當(dāng)于人用劑量16mg/天的5倍、8倍)，未見致癌作用。

吸收
鹽酸昂丹司瓊經(jīng)胃腸道吸收，部分藥物經(jīng)過首過代謝。健康受試者服用單片8mg片后的平均生物利用度約為56％。
鹽酸昂丹司瓊?cè)硇员┞杜c劑量不成比例增加。16mg片的曲線下面積(AUC)比8mg片劑量時的預(yù)測值高24％。這可能反映了在較高的口服劑量時首過代謝的降低。
食物效應(yīng)：食物的存在也會略微提高生物利用度。
分布
在10～500ng/mL濃度范圍內(nèi)，鹽酸昂丹司瓊體外測定血漿蛋白結(jié)合率為70％～76％。循環(huán)藥物也分布在紅細(xì)胞中。
代謝
代謝和排泄：鹽酸昂丹司瓊在人體內(nèi)被廣泛代謝，大約5％的放射性劑量作為尿液中的母體化合物被回收。尿液中有代謝物。
主要代謝途徑是吲哚環(huán)上的羥基化，然后是隨后的葡萄糖醛酸或硫酸鹽結(jié)合。
體外代謝研究表明，昂丹司瓊是人肝細(xì)胞色素P-450酶的底物，包括CYP1A2、CYP2D6和CYP3A4。在昂丹司瓊的整體周轉(zhuǎn)中，CYP3A4起了主導(dǎo)作用。由于能代謝昂丹司瓊的代謝酶的多樣性，抑制或丟失一種酶(如CYP2D6基因缺陷)可能被其他所補償，并可能導(dǎo)致昂丹司瓊消除率的變化不大。
雖然有些非共軛代謝物具有藥理活性，但未發(fā)現(xiàn)血漿中這些代謝物具有能顯著增強昂丹司瓊藥理學(xué)活性的濃度。
特殊人群
年齡：老年人群：與年輕受試者相比，年齡超過75歲的老年患者清除率降低，消除半衰期增加。
性別：鹽酸昂丹司瓊單劑量給藥的藥代特征存在性別差異。女性的吸收程度和吸收速度大于男性。女性的清除速度較慢，表觀分布容積(體重校正)較小，絕對生物利用度較高，導(dǎo)致血漿昂丹司瓊濃度較高。更高的血漿濃度某種程度上可通過男性和女性體重差異來解釋。目前尚不清楚這些性別差異是否具有臨床意義。更詳細(xì)的藥物動力學(xué)信息見表3和表4。
表3：健康男性和女性受試者單次口服鹽酸昂丹司瓊8mg的藥代動力學(xué)
表4：健康男性和女性受試者單次口服鹽酸昂丹司瓊24mg的藥代動力學(xué)
腎損傷：腎損傷預(yù)計不會顯著地影響昂丹司瓊的總清除率，因為腎清除率僅占總清除率的5％。但在嚴(yán)重腎功能損傷(肌酐清除率＜30mL/min)患者中，昂丹司瓊的平均血漿清除率降低50％左右。清除量的減少是可變的，與半衰期的增加不一致。
肝損害：和健康人比較，輕度至中度肝損害患者的清除率降低2倍，平均半衰期延長至11.6小時，而健康人中藥物的平均半衰期為5.7小時。在嚴(yán)重肝損害患者(Chil-Pugh評分為10分或更高)中，清除率降低2倍至3倍，表觀分布容積增加，半衰期延長至20小時。
藥物相互作用研究
CYP3A4誘導(dǎo)劑：細(xì)胞色素P450酶誘導(dǎo)劑可能會影響昂丹司瓊的消除。在一項16名接受長期CYP3A4誘導(dǎo)劑(卡馬西平或苯妥英)治療的癲癇患者的試驗中，觀察到了昂丹司瓊AUC、Cmax和t1/2的降低。這導(dǎo)致昂丹司瓊的清除率顯著升高。但這種升高并不被認(rèn)為具有臨床相關(guān)性。
化療藥物：卡莫司汀、依托泊苷和順鉑不影響昂丹司瓊的藥代動力學(xué)。
抗酸藥：同時使用抗酸藥不會改變昂丹司瓊的吸收。