已在超過4300名的患者中評估了本品的安全性。所出現(xiàn)的不良反應通常都為輕度和一過性。3項對照試驗中總共包括了7616名患者，這些試驗中所出現(xiàn)的不良事件列于下表。在這7616名患者中，有4372名接受了纈沙坦和氫氯噻嗪的聯(lián)合治療。發(fā)生率低于1％的不良事件包括:腹痛、上腹痛、焦慮、關(guān)節(jié)炎、虛弱、支氣管炎、急性支氣管炎、胸痛、體位性頭暈、消化不良、呼吸困難、口干、勃起障礙、胃腸炎、多汗、感覺減退、低血鉀、低血壓、流感、失眠，肌肉痙攣、肌肉緊張、惡心、鼻充血、頸痛、水腫、外周水腫、中耳炎、四肢痛、心悸、感覺異常、咽痛、尿頻、發(fā)熱、皮疹、鼻竇充血、竇炎、嗜睡、扭傷和拉傷、心動過速、耳鳴、尿路感染、眩暈、病毒感染、視力模糊、視覺異常。目前尚不知道這些不良事件是否與治療相關(guān)。上市后資料表明，非常罕見有下列情況出現(xiàn):血管性水腫、皮疹、瘙癢和其他包括血清病和血管炎在內(nèi)的超敏性/過敏性反應。非常罕見有腎功能受損和肌痛的報道，已有數(shù)例氫氯噻嗪誘導的伴有肺泡膜內(nèi)粒細胞浸潤和IgG沉積的肺水腫報道。非心源性肺水腫可能是機體對氫氯噻嗪產(chǎn)生的免疫介導性罕見特應性反應。

血清電解質(zhì)變化
與保鉀利尿劑、補鉀制劑、含鉀的鹽替代物或其他可增加鉀水平（如肝素）的藥物合用需要小心。噻嗪類利尿劑治療有低鉀血癥的報道，因而應當定期監(jiān)測血鉀水平。
噻嗪類利尿劑包括氫氯噻嗪與低鈉血癥和低氯性堿中毒有關(guān)。
噻嗪類藥物包括氫氯噻嗪可通過增加腎臟鎂的排泄而引起低鎂血癥。
鈉和/或血容量不足
極少數(shù)情況下，在嚴重缺鈉和/或血容量不足患者（如：大劑量應用利尿劑），開始給予本品治療時可能出現(xiàn)癥狀性低血壓．在開始應用本品治療前，應糾正低鈉和／或血容量不足。
如果發(fā)生低血壓，應該讓患者仰臥，必要時可以給予生理鹽水。血壓穩(wěn)定后可以恢復治療。
腎動脈狹窄
在單側(cè)或雙側(cè)腎動脈狹窄或孤立腎狹窄的患者中，沒有使用本品的經(jīng)驗。
腎功能不全
對于肌酐清除率≥30ml/min的腎功能不全的患者不需要調(diào)整劑量。
肝功能不全
對于非膽汁郁積的輕度至中度肝功能不全的患者不需要調(diào)整劑量，但應小心使用本品。肝臟疾病對氫氯噻嗪的藥代動力學影響并不顯著。
系統(tǒng)性紅斑狼瘡
有報道噻嗪類利尿劑包括氫氯噻嗪能引發(fā)或加重系統(tǒng)性紅斑狼瘡。
其他代謝紊亂
噻嗪類利尿劑包括氫氯噻嗪可影響葡萄糖耐量和增加血清膽固醇，甘油三酯和尿酸水平。
對駕駛和操縱機器能力的影響
與其他抗高血壓藥一樣，服藥患者在駕駛和操縱機器時應小心。
對運動員的影響
本品含氫氯噻嗪，噻嗪類利尿劑可影響興奮劑的代謝與排泄，因此有可能降低興奮劑尿檢的靈敏度，故運動員慎用。

妊娠期:
根據(jù)血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的作用機理，不能排出其對胚胎的損害。在妊娠的第4-6月和709月在宮中接觸血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（作用于腎素-血管緊張素醛固酮RRAS系統(tǒng)的藥物類別）可導致胎兒傷害和死亡。另外，回顧性數(shù)據(jù)顯示，最初的三個月使用ACE抑制劑的患者有出現(xiàn)潛在的出生缺陷的風險。在宮內(nèi)接觸噻嗪類利尿劑包括氫氯噻嗪，可引起胎兒或新生兒的血小板減少癥，并且可能發(fā)生在成人中出現(xiàn)的不良反應。有報道孕婦在誤服纈沙坦后出現(xiàn)自發(fā)流產(chǎn)、羊水過少、新生兒腎功能不全的情況，因此與其他直接作用于RAAS的藥物相似，本品不宜用于妊娠期/哺乳期（見[禁忌]）或計劃懷孕的患者。對有懷孕可能的婦女，醫(yī)生處方任何作用于RAAS的藥物時，應當告知其這類藥物在懷孕期間的潛在風險。如果在用藥期間發(fā)現(xiàn)妊娠，應盡快停藥。
哺乳期
尚不清楚纈沙坦是否經(jīng)人乳排泄，纈沙坦在哺乳大鼠的乳汁中有排泄。氫氯噻嗪能通過胎盤屏障、分泌入乳汁。目前尚無對哺乳期女性的研究。因此本品不宜用于哺乳期。

與其他抗高血壓藥物合用可以增加本品的抗高血壓療效。
與保鉀利尿劑、補鉀制劑或含鉀的鹽替代物、或其他可以改變血清鉀的藥物（如肝素）合用需要謹慎并監(jiān)測血鉀水平。
有報道，同時使用鋰、ACE抑制劑和／或噻嗪類利尿劑，可引起血清鋰濃度可逆性升高和鋰中毒。沒有同時應用纈沙坦與鋰的經(jīng)驗。
因此，在聯(lián)合應用鋰和本品的情況下，建議定期檢測血清鋰水平。
纈沙坦單獨與下列任何藥物之間沒有觀察到有臨床意義的相互作用。這些藥物包括：西咪替丁、華法令、呋塞米、地高辛、阿替洛爾、吲哚美辛、氫氯噻嗪、氨氯地平和格列苯脲。
因為本品中合有噻嗪類利尿劑的成分，所以可能發(fā)生下列相互作用：
噻嗪類藥物包括氫氯噻嗪可以增強箭毒衍生物的作用。
與非甾體類抗炎藥物合用（如水楊酸衍生物、吲哚美辛）可能減弱本品中噻嗪類成分的利尿和抗高血壓的活性。如同時存在血容量不足則可能導致急性腎功能衰竭。
與排鉀利尿劑（如呋塞米）、皮質(zhì)激素、促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）、兩性霉素B、甘珀酸、青霉素G或水楊酸衍生物同時服用可以加劇鉀的丟失。
噻嗪類導致的低鉀或低鎂可以增加服用洋地黃類藥物患者發(fā)生心律失常的危險。
調(diào)整胰島素或口服抗糖尿病藥物的劑量可能是必要的。
與噻嗪類利尿劑包括氫氯噻嗪聯(lián)合使用可能增加對別嘌呤醇的超敏反應發(fā)生率，可能增加金剛烷胺引發(fā)副作用的危險性，也可能增強二氮嗪升高血糖的作用，可能減少細胞毒藥物（如環(huán)磷酰胺，甲氨蝶呤）的腎臟排泄，因此增加它們的骨髓抑制作用。
當同時給予抗膽堿能藥物（如阿托品、比哌立登）時，噻嗪類利尿劑的生物利用度可能增加，這可能是胃腸道運動減弱和胃排空速度減慢的結(jié)果。
有聯(lián)合使用氫氯噻嗪和甲基多巴引起溶血性貧血的個例報道。
消膽胺減少噻嗪類利尿劑包括氫氯噻嗪的吸收。
聯(lián)合使用噻嗪類利尿劑包括氫氯噻嗪和維生素D或鈣鹽可能增強升高血鈣的效果。
聯(lián)合使用環(huán)孢素可能增加高尿酸血癥的危險性而引起痛風的并發(fā)癥。

纈沙坦
血管緊張素Ⅰ在血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）作用下形成血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）。AngⅡ是腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的重要活性成分。與各種組織細胞膜上的特異受體結(jié)合發(fā)揮廣泛的生理作用，包括直接或間接參與血壓調(diào)節(jié)。血管緊張素Ⅱ是一種強的縮血管物質(zhì)，可發(fā)揮直接的升壓效應，還可促進鈉的重吸收，刺激醒固酮分泌。
纈沙坦是一種口服有活性的特異性的血管緊張素（Ang）Ⅱ受體拮抗劑，它選擇性的作用于AT1受體亞型，與AT2受體的親合力比與AT1受體的親合力強20000倍。纈沙坦阻斷了AT1受體的作用后，升高了的血管緊張素Ⅱ可能會刺激未被阻斷的AT2受體。AT2受體亞型介導血管緊張素Ⅱ的生理反應，AT2受體亞型是抗衡AT1受體作用的，纈沙坦對AT1受體沒有部分激動的活性。
纈沙坦不抑制ACE（又名激肽酶Ⅱ），此酶使血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅱ且降解緩激肽。纈沙坦對ACE沒有抑制作用，不引起緩激肽和P物質(zhì)的潴留，故不易引起咳嗽。比較纈沙坦與ACE抑制劑的臨床試驗證實，纈沙坦組干咳的發(fā)生率（2.6％）顯著低于ACE抑制劑組（7.9％）（P＜0.05）．在一項對曾接受ACE抑制劑治療后發(fā)生干咳癥狀的患者進行的臨床試驗發(fā)現(xiàn)，纈沙坦組、利尿劑組分別有19.5％、19.0％的患者出現(xiàn)咳嗽，但ACEI有68.5％患者出現(xiàn)咳嗽（P＜0.05）。
纈沙坦對其他已知的在心血管調(diào)節(jié)中起重要作用的激素受體或離子通道無影響。
纈沙坦降低高血壓患者血壓的同時，不影響心率。
對大多數(shù)患者，單劑口服2小時內(nèi)產(chǎn)生降壓效果，4-6小時達作用高峰，降壓效果維持至服藥后24小時以上。在長期治療中，治療2-4周后達最大降壓療效，且在長期治療期間保持療效。與氫氯噻嗪聯(lián)合應用顯著地增強纈沙坦的降壓作用。
氫氯噻嗪
噻嗪類利尿劑的主要作用部位是在遠曲小管近端。研究表明，在腎皮質(zhì)存在著離親和力的受體．其為噻嗪類利尿劑的主要結(jié)合部位和作用部位，抑制遠曲小管近端的氯化鈉轉(zhuǎn)運。噻嗪類的作用方式為抑制鈉和氯離子的共轉(zhuǎn)運，競爭氯離子作用部位能影響電解質(zhì)的重吸收，這將直接增加鈉和氯的排泄，并間接減少血漿容積，繼而增加血漿腎素活性，醛固酮分泌和鉀排泄，使血清鉀降低。
因為腎素-醛固酮系統(tǒng)是血管緊張素Ⅱ依賴性的，聯(lián)合使用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑可減少與噻嗪類相關(guān)的鉀丟失。
臨床前安全性資料
對數(shù)種動物的多項臨床前安全性研究發(fā)現(xiàn)，纈沙坦、氫氯噻嗪及纈沙坦：氫氯噻嗪均未表現(xiàn)出系統(tǒng)或靶器官毒性作用。高劑量纈沙坦：氫氯噻嗪（100：31.25至600：187.5mg/kg體重）可致大鼠紅細胞參數(shù)（紅細胞、血紅蛋白、紅細胞壓積）下降及腎臟血液動力學改變（在最高劑量水平出現(xiàn)中至重度血漿尿素水平升高，血漿鉀、鎂濃度升高及輕度尿量增加，電解質(zhì)水平升高，輕微腎小管嗜堿粒細胞增多及入球小動脈厚）。在狨猴試驗（30：9.375至400：12Smg/kg體重）中，該變化與大鼠試驗相似但程度有所加重，尤其是較高劑量水平對腎臟的影響更為顯著，這種變化可引發(fā)腎病，包括尿素和肌酐水平升高。
在這兩種動物的試驗中均觀察到腎小球球旁細胞肥大，這些變化是由纈沙坦：氫氯噻嗪的藥理學協(xié)同作用（其作用強度大約為單用纈沙坦的10倍）引起，而非疊加效應，該協(xié)同作用致使降壓效應延長，這在狨猴試驗中尤為突出。在人體研究中，治療劑量的纈沙坦：氫氯噻嗪與腎小球球旁細胞肥大似乎并無相關(guān)性。臨床前安全性研究的主要發(fā)現(xiàn)為兩種藥物的藥理學協(xié)同作用，但未發(fā)現(xiàn)兩種藥物相互作用的證據(jù)。在臨床實踐中，兩種藥物作用表現(xiàn)為疊加，而此種疊加作用在臨床前研究中未顯示有任何臨床意義。
由于無證據(jù)顯示纈沙坦和氫氯噻嗪之間具有任何相互作用，因此未對纈沙坦：氫氯噻嗪復方制劑進行致突變、誘裂性及致癌性的試驗，但是分別對纈沙坦和氫氯噻嗪進行的致突變、誘裂性致癌性的試驗均顯示陰性結(jié)果。

纈沙坦
纈沙坦口服后吸收迅速，其吸收量差異很大，平均絕對生物利用度為23％。纈沙坦以多指數(shù)衰變動力學代謝（a相半衰期＜1小時，終末半衰期約為9小時）。在研究的劑量范圍內(nèi)，藥代動力學曲線呈線性，重復給藥時，藥代動力學無改變，每天服用一次時，纈沙坦很少引起蓄積，在男性和女性中，血漿濃度相似。絕大部分纈沙坦（94-97％）與血清蛋白結(jié)合（主要是白蛋白）。穩(wěn)態(tài)分布容積約為17升，與肝血流量（30升/小時）相比，血漿清除速度桕對較慢（大約2升/小時）．纈沙坦主要以原型排泄，70％從糞便排出，30％從尿排出。進餐時服用纈沙坦，使AUC減少48％，但無論是否與食物同服，8小時后的血藥濃度相似。AUC的減少對臨床療效無明顯的影響。
氫氯噻嗪
氫氯噻嗪口服后快速吸收，達峰時間（tmax）大約為2小時。氫氯噻嗪的分布和消除動力學是雙指數(shù)的，終末半衰期為6-15小時。在治療劑量范圍內(nèi)，AUC與劑量成比例線性增加，重復給藥不改變氫氯噻嗪的動力學。每天一次給藥的蓄積非常小?？诜o藥后氫氯噻嗪的絕對生物利用度是60-80％。95％以上的吸收劑量以原型從尿液中排泄，約4％是水解產(chǎn)物2-氨基-4-氯-m-苯二磺胺。有報道顯示，進餐可改變氫氯噻嗪的生物利用度，因改變幅度很小，沒有顯著臨床意義。
纈沙坦/氫氯噻嗪
與纈沙坦同服，可使氫氯噻嗪的生物利用度約降低30％；與氫氯噻嗪合用不會顯著影響纈沙坦的藥代動力學。相互作用對纈沙坦/氫氯噻嗪的聯(lián)合使用沒有影響，在對照臨床試驗中顯示，聯(lián)合使用纈沙坦／氫氯噻嗪有明確的抗高血壓作用，且比單獨使用其中任何一種藥物的作用更強。
特殊臨床情況下的藥代動力學
腎功能不全的病人
纈沙坦/氫氯噻嗪
在肌酐清除率為30-70毫升/分鐘的患者中，不需要調(diào)整本品的劑量。
纈沙坦
對于嚴重腎功能不全（肌酐清除率小于30毫升/分鐘）及透析的患者沒有應用本品的資料。纈沙坦與血漿蛋白高度結(jié)合，難以經(jīng)透析清除。
氫氯噻嗪的腎臟清除包括被動濾過和主動分泌入腎小管。因其清除幾乎全部通過腎臟進行，因此腎功能對其藥代動力學參數(shù)有很大影響（見[禁忌]）。對于腎功能不全的病人，氫氯噻嗪的平均血漿濃度和AUC增加。
肝功能不全的患者
在輕度（n=6）和中度（n=5）肝功能不全的患者中進行的藥代動力學研究顯示，纈沙坦的濃度大約是健康志愿者的兩倍。對于重度肝臟功能不全的患者沒有應用纈沙坦的資料（見[禁忌]）。
肝臟疾病并不顯著改變氫氯噻嗪的藥代動力學，因而不需要考慮降低劑量。