磷酸奧司他韋可以與食物同服或分開服用。但對一些病人，進(jìn)食同時(shí)服藥可提高藥物的耐受性。
流感的治療
在流感癥狀開始的第一天或第二天 (理想狀態(tài)為 36 小時(shí)內(nèi)) 就應(yīng)開始治療。
劑量指導(dǎo)
成人和青少年
磷酸奧司他韋膠囊在成人和 13 歲以上青少年的推薦口服劑量是每次 75 mg，每日 2 次，共 5 天。
兒童: 1 歲以上的兒童推薦按照下列體重-劑量表服用。
流感的預(yù)防
磷酸奧司他韋用于與流感患者密切接觸后的流感預(yù)防時(shí)的推薦口服劑量為 75 mg，每日 1 次，至少 10 天。同樣應(yīng)在密切接觸后 2 天內(nèi)開始用藥。磷酸奧司他韋用于流感季節(jié)時(shí)預(yù)防流感的推薦劑量為 75 mg，每日 1 次。有數(shù)據(jù)表明連用藥物 6 周安全有效。服藥期間一直具有預(yù)防作用。
特殊人群用藥指導(dǎo)
老年患者用藥
在治療和預(yù)防流感時(shí)，對于老年患者的用藥劑量無需調(diào)整（見藥代動力學(xué)特殊人群藥代動力學(xué)）。
腎功能不全患者
流感治療: 對肌酐清除率大于 60 ml/分鐘的患者不必調(diào)整劑量。對肌酐清除率大于 30 ml/分鐘但不大于 60 ml/分鐘者，推薦使用劑量減少為每次 30 mg，每日兩次，共 5 天。對肌酐清除率大于 10 ml/分鐘但不大于 30 ml/分鐘者，推薦使用劑量減少為每次 30 mg，每日一次，共 5 天。
對于定期血液透析患者，如果在透析間期流感癥狀在 48 小時(shí)內(nèi)加重，可在透析開始前給予 30 mg 的起始劑量。為了維持治療水平的血藥濃度，應(yīng)在每次透析結(jié)束后給予 30 mg 劑量。對于腹膜透析患者，建議在透析開始前給予本品 30 mg，之后每天 30 mg，共 5 天進(jìn)行治療 (見藥代動力學(xué)和注意事項(xiàng))。尚未研究奧司他韋在不進(jìn)行透析的終末期腎病 (即肌酐清除率 ＜ 10 ml/分鐘) 患者中的藥代動力學(xué)。所以，不能對這類患者的用藥劑量提供建議。
流感預(yù)防: 對肌酐清除率大于 60 ml/分鐘的患者不必調(diào)整劑量。對肌酐清除率大于 30 ml/分鐘但不大于 60 ml/分鐘者，推薦使用劑量減少為每次 30 mg，每日一次。對肌酐清除率大于 10 ml/分鐘但不大于 30 ml/分鐘者，推薦使用劑量減少為每次 30 mg，隔日一次。對于定期血液透析病人，如果在透析間期流感癥狀在 48 小時(shí)內(nèi)加重，可在透析開始前給予 30 mg 的起始劑量。為了維持治療水平的血藥濃度，應(yīng)在每兩次透析結(jié)束后給予 30 mg 劑量。
對于腹膜透析患者，建議在透析開始前給予本品 30 mg，之后每天 30 mg，共 7 天進(jìn)行預(yù)防 (見藥代動力學(xué)和注意事項(xiàng))。尚未研究奧司他韋在不進(jìn)行透析的終末期腎病 (即肌酐清除率 ＜ 10 ml/分鐘) 患者中的藥代動力學(xué)。因此，不能對這類患者的用藥劑量提供建議。
肝功能不全患者
用于輕中度肝功能不全患者治療和預(yù)防流感時(shí)劑量不需要調(diào)整 (見藥代動力學(xué))。本品用于嚴(yán)重肝功能不全患者的安全性和藥代動力學(xué)尚未研究。
免疫功能低下患者
流感治療：對于 18 歲及以上的成人免疫功能低下患者進(jìn)行 10 天的治療評估(見不良反應(yīng)和臨床試驗(yàn))，結(jié)果顯示用于治療流感時(shí)無需調(diào)整劑量。
流感預(yù)防：1 歲及 1 歲以上免疫功能低下病人用于預(yù)防季節(jié)性流感時(shí)，推薦使用 12 周。無需調(diào)整劑量。

1.在無磷酸奧司他韋顆粒劑可用的情況下, 可用本品膠囊配制急用口服混懸劑。以下方法僅用于緊急情況, 不得為了方便或在可購買到食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市的磷酸奧司他韋顆粒的情況下使用本方法配制混懸劑。
在無磷酸奧司他韋顆粒可用的情況下, 不能吞咽膠囊的成人、青少年或兒童可通過打開膠囊將其內(nèi)容物與少量（最多 1 茶匙）適宜甜味食品混和掩蓋苦味的方法獲取合適劑量的磷酸奧司他韋，甜味食品有如巧克力糖漿、低糖巧克力糖漿、玉米糖漿、焦糖醬以及紅糖水。應(yīng)在充分混和后將全部混和物給病人服用。混和物配制后應(yīng)馬上吞服。 混和物配制指導(dǎo)：
對于需要 30-60 mg 劑量的病人，請按下述方法操作以保證劑量的準(zhǔn)確性。
1. 在一個(gè)小碗上方手持一粒本品 75 mg 膠囊，小心打開膠囊，將其中的粉末倒入碗中。
2. 用刻度注射器向碗中加入 5 ml 水，攪拌約 2 分鐘。
3. 用注射器從碗中抽取正確量的混和物。取用混和物的量根據(jù)病人體重計(jì)算，請參見下表。不必吸取未溶解的白色粉末，因?yàn)檫@些是非活性成分。推動注射器的活塞，將其中混和物全部注入第二個(gè)小碗中。未使用的混和物應(yīng)予丟棄。
推薦劑量為 30 mg、45 mg 或 60 mg，用于治療時(shí)每天兩次，連服 5 天，用于預(yù)防時(shí)每天一次。
在第二個(gè)碗中加入少量（最多 1 茶匙）適宜甜味食品，與混和物混勻（掩蓋苦味）。
將混和物攪勻后全部給病人服用。混和物配制后應(yīng)立即吞服。如果碗中有混和物剩余，用少量水沖洗后給病人喝下。
對于需要 75 mg 劑量的病人，請按下述方法操作。
在一個(gè)小碗上方手持一粒本品 75 mg 膠囊，小心打開膠囊，將其中的粉末倒入碗中。
加入少量（最多 1 茶匙）適宜甜味食品，與混和物混勻（掩蓋苦味）。
將混和物攪勻后全部給病人服用。混和物配制后應(yīng)立即吞服。如果碗中有混和物剩余，用少量水沖洗后給病人喝下。
每次需要服藥時(shí)，請重復(fù)上述操作。
2.精神神經(jīng)性不良事件
流感可能會引起許多神經(jīng)和行為癥狀，包括幻覺、譫妄和行為異常，有些病例中，還會引發(fā)致命性結(jié)果。這些事件可能出現(xiàn)在腦炎或腦病背景下，但也可能出現(xiàn)在無明顯嚴(yán)重疾病的情況下。
使用本品的流感患者，特別是兒童和青少年中，曾有驚厥和譫妄等類似神經(jīng)精神病學(xué)事件的報(bào)道，有些病例還導(dǎo)致致命性結(jié)果（主要來源于日本）。由于這些事件是在臨床用藥中自發(fā)報(bào)告的，因此，未進(jìn)行發(fā)生頻率的評估，但根據(jù)本品用藥數(shù)據(jù)，這些事件并非常見事件。通常為突發(fā)事件，并迅速消退。尚不清楚本品是否為導(dǎo)致這些事件的原因，在未服用本品的流感患者中也有該類事件的報(bào)道。3 項(xiàng)獨(dú)立的大規(guī)模流行病學(xué)研究證實(shí)，與未服用本品的流感患者相比，服用本品的流感患者發(fā)生神經(jīng)精神病學(xué)事件的風(fēng)險(xiǎn)不會增加（見不良反應(yīng)上市后經(jīng)驗(yàn)）。應(yīng)對患者的異常行為征兆進(jìn)行密切觀察，特別是對兒童和青少年。如果出現(xiàn)精神神經(jīng)性癥狀，應(yīng)對每位患者進(jìn)行繼續(xù)治療的風(fēng)險(xiǎn)獲益評價(jià)。
3.尚無證據(jù)顯示磷酸奧司他韋對甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。
4.奧司他韋對 1 歲以下兒童治療流感的安全性和有效性尚未確定。
5.在健康狀況差或不穩(wěn)定必須入院的患者中奧司他韋的安全性和有效性尚無資料。
6.在合并有慢性心臟或/和呼吸道疾病的患者中奧司他韋治療流感的有效性尚不確定。這些人群中治療組和安慰劑組觀察到的并發(fā)癥發(fā)生率無差別。
7.磷酸奧司他韋不能取代流感疫苗。磷酸奧司他韋的使用不應(yīng)影響每年接種流感疫苗。磷酸奧司他韋對流感的預(yù)防作用僅在用藥時(shí)才具有。只有在可靠的流行病學(xué)資料顯示社區(qū)出現(xiàn)了流感病毒感染后才考慮使用磷酸奧司他韋治療和預(yù)防流感。
8.功能不全患者的劑量調(diào)整請參閱特殊人群用藥指導(dǎo)（見藥代動力學(xué)特殊人群藥代動力學(xué)和用量用法）。
9. 無腎功能衰竭兒童的藥物劑量的資料。
10. 沒有關(guān)于藥物是否會對患者駕駛車輛或者操縱機(jī)械的能力產(chǎn)生影響的臨床研究。藥理學(xué)信息和迄今為止的不良反應(yīng)報(bào)告沒有顯示藥物有這方面的作用。
11. 重度皮膚反應(yīng)/過敏反應(yīng)，本品上市后經(jīng)驗(yàn)報(bào)告了過敏反應(yīng)和嚴(yán)重皮膚反應(yīng)，包括中毒性表皮壞死溶解、Stevens-Johnson 綜合癥和多形性紅斑。如果出現(xiàn)過敏樣反應(yīng)或懷疑出現(xiàn)過敏樣反應(yīng)，則應(yīng)停用達(dá)菲，并進(jìn)行適當(dāng)治療。
12. 特殊人群用藥：
有生育力的男女患者生育力
已在大鼠中進(jìn)行生育研究，在任何劑量的奧司他韋研究中，均無證據(jù)表明可對雄性或雌性生育力產(chǎn)生影響。
13. 未使用和過期藥品的處置：應(yīng)減少藥物排放對環(huán)境造成的影響。藥品不應(yīng)通過廢水排放或當(dāng)作家庭垃圾處理。

妊娠
發(fā)育中的胚胎/胎兒和母親的風(fēng)險(xiǎn)
對大鼠和家兔進(jìn)行的動物生殖研究中，沒有觀察到藥物具有致畸性。在 3 項(xiàng)大鼠分娩前后的研究中給予母鼠中毒劑量的磷酸奧司他韋，有 2 項(xiàng)研究出現(xiàn)未斷奶幼鼠的生長遲滯，產(chǎn)程也延長。
大鼠和家兔的胚胎所接受的藥物暴露量約為母鼠、母兔的 15％-20％。
未對妊娠婦女使用本品進(jìn)行對照試驗(yàn)，來自上市后和觀察性研究的數(shù)據(jù)顯示了在該患者人群中目前劑量方案的獲益。藥動學(xué)分析結(jié)果顯示活性代謝物暴露量較低，但是孕婦應(yīng)用本品預(yù)防或治療流感時(shí)，不建議調(diào)整劑量。上市后報(bào)告和觀察性研究的數(shù)據(jù)來自于妊娠期暴露于本品的婦女，其中包括超過 1000 例懷孕前三個(gè)月暴露于本品的妊娠期婦女，這些數(shù)據(jù)結(jié)合動物研究結(jié)果（見藥理毒理）表明本品對妊娠、胚/胎或產(chǎn)后發(fā)育沒有直接或間接的不良影響。應(yīng)對現(xiàn)有安全性和獲益信息、流行病毒株的致病性和妊娠婦女的基本條件進(jìn)行評估，以確定妊娠婦女是否可以服用本品。
哺乳
對哺乳期大鼠，奧司他韋及其活性代謝產(chǎn)物可從乳汁中分泌。關(guān)于母親服用本品的母乳喂養(yǎng)嬰兒和奧司他韋分泌于人乳汁的資料非常有限。有限數(shù)據(jù)證明，奧司他韋及其活性代謝產(chǎn)物可于人乳汁中檢出，但是濃度非常低，對于嬰兒來說低于治療劑量。鑒于此，以及流行病毒株的致病性和哺乳母親的基本條件，可以考慮給予奧司他韋。
生產(chǎn)和分娩
本品在生產(chǎn)和分娩期的安全性尚不明確。

藥理作用
磷酸奧/司他韋`是其活性代謝產(chǎn)物（奧司他韋羧酸鹽）的前體藥物，奧司他韋羧酸鹽是選擇性的流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑。神經(jīng)氨酸酶是病毒表面的一種糖蛋白酶，其活性對新形成的病毒顆粒從被感染細(xì)胞中釋放和感染性病毒在人體內(nèi)進(jìn)一步播散至關(guān)重要。同時(shí)也有報(bào)道指出神經(jīng)氨酸酶對病毒進(jìn)入未感染細(xì)胞也具有一定作用。
磷酸奧司他韋的活性代謝產(chǎn)物能夠抑制甲型和乙型流感病毒的神經(jīng)氨酸酶活性。在體外對病毒神經(jīng)氨酸酶活性的半數(shù)抑制濃度低至納克水平。活性代謝產(chǎn)物在體外可抑制流感病毒感染和復(fù)制，在體內(nèi)也觀察到其抑制流感病毒的復(fù)制和致病性。
奧司他韋通過抑制病毒從被感染的細(xì)胞中釋放，從而減少了甲型或乙型流感病毒的播散。磷酸奧司他韋未影響人體對感染產(chǎn)生正常的體液免疫反應(yīng)。對滅活疫苗的抗體反應(yīng)未受磷酸奧司他韋治療的影響。
毒理研究
遺傳毒性：
奧司`他韋及其活性代謝物的標(biāo)準(zhǔn)組合遺傳毒性試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
生殖毒性：
奧司他韋 1500 mg/kg 對雌性和雄性大鼠的生育力均未見不良影響。奧司他韋 1500 mg/kg 未見對大鼠和小鼠胚胎-胎仔發(fā)育產(chǎn)生影響。大鼠圍產(chǎn)期給予奧司他韋 1500 mg/kg/天，可引起分娩時(shí)間延長，安全劑量（500 mg/kg/天）下奧司他韋及其代謝物的暴露量為人體暴露量的 480 倍和 44 倍。
致癌性：
奧司他韋大鼠和小鼠為期 2 年的致癌性試驗(yàn)，以及活性代謝產(chǎn)物轉(zhuǎn)基因 Tg:AC 小鼠 6 個(gè)月致癌性試驗(yàn)，均未見明顯致癌性。
其他：
在哺乳大鼠中，奧司他韋及其代謝物可通過乳汁分泌。奧司他韋對豚鼠具有潛在的皮膚致敏性。奧司他韋對兔眼具有可逆的刺激性。單次經(jīng)口給予磷酸奧司他韋 657 mg/kg 及以上劑量，對成年大鼠沒有影響，但對七日齡幼鼠可產(chǎn)生毒性，包括死亡；劑量為 500 mg/kg 時(shí)，包括連續(xù)給藥（在出生后 7-21 天，每天給藥 500 mg/kg），未觀察到不良反應(yīng)。

吸收
口/服給藥`后，磷酸奧司他韋迅速被胃腸道吸收，經(jīng)肝臟或/和腸壁酯酶迅速轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物（奧司他韋羧酸鹽）。至少 75％ 的口服劑量以活性代謝產(chǎn)物的形式進(jìn)入體內(nèi)循環(huán)。相對于活性代謝物，少于 5％ 的藥物以藥物前體的形式存在。活性代謝產(chǎn)物的血漿濃度與服用劑量成比例，并且不受進(jìn)食影響（見用法用量）。
分布
人體內(nèi)活性代謝產(chǎn)物（奧司他韋羧酸鹽）的平均分布容積（Vss）約為 23 升。
對白鼬，大鼠和兔的研究顯示，藥物的活性代謝產(chǎn)物可以到達(dá)所有流感病毒感染的部位。
研究顯示，口服磷酸奧司他韋后其活性代謝產(chǎn)物在肺、支氣管、肺泡灌洗液、鼻粘膜、中耳和氣管中均達(dá)到抗病毒的有效濃度水平。
活性代謝產(chǎn)物與人血漿蛋白的結(jié)合可以忽略不計(jì)（約為 3％）。
代謝
磷酸奧司他韋由主要位于肝臟和腸壁的酯酶幾乎完全轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物（奧司他韋羧酸鹽）。磷酸奧司他韋或其活性代謝產(chǎn)物都不是主要細(xì)胞色素 P450 同工酶的底物或抑制劑，所以不會因?yàn)閷@些酶競爭而引發(fā)藥物間相互作用。
清除
吸收的奧司他韋主要通過轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物而清除（>90％）。活性代謝產(chǎn)物不再被進(jìn)一步代謝，而是由尿排泄。活性代謝產(chǎn)物達(dá)到峰濃度后，血漿濃度下降半衰期為 6~10 小時(shí)。超過 99％ 的活性代謝產(chǎn)物由腎臟排泄。腎臟的清除率（18.8 升/小時(shí)）超過腎小球?yàn)V過率（7.5 升/小時(shí)），表明除了腎小球?yàn)V過外，還有腎小管分泌這一途徑。口服放射性物質(zhì)標(biāo)記的藥物研究表明少于 20％ 的劑量由糞便排出。
特殊人群藥代動力學(xué)：
≥ 1 歲的兒童
在 1-16 歲兒童中進(jìn)行了單劑量奧司他韋的藥代動力學(xué)研究。在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中對 3-12 歲兒童進(jìn)行了小樣本多劑量藥代動力學(xué)研究。結(jié)果表明按體重計(jì)算，年輕患者對奧司他韋和其活性代謝產(chǎn)物的清除均較成人快，所以在給定 mg/kg 的劑量下，兒童的暴露量低。兒童 2 mg/千克的劑量以及 30 mg 或 45 mg 的單位劑量，與成人 75 mg 膠囊（約 1 mg/千克）劑量的奧司他韋羧酸鹽暴露量相當(dāng)。12 歲以上兒童的奧司他韋的藥代動力學(xué)與成人相似。
無腎功能衰竭兒童的藥物代謝資料。
老年人
給予相同劑量的磷酸奧司他韋，老年人（年齡在 65－78 歲之間）的穩(wěn)態(tài)活性代謝產(chǎn)物的機(jī)體利用度同青年人相比高 25~35％，而老年人和青年人的藥物半衰期相似。考慮到機(jī)體的利用度和耐受性，老年人不必調(diào)整劑量（見用法用量）。
腎功能不全患者
對不同程度的腎功能不全患者給予 100 mg 磷酸奧司他韋，每日 2 次，服用 5 天，結(jié)果顯示活性代謝產(chǎn)物的暴露劑量與腎功能的降低程度呈反比（參考劑量見用法用量）。
肝功能不全患者
體外研究表明，肝功能不全患者并沒有像預(yù)期那樣表現(xiàn)出體內(nèi)奧司他韋水平顯著增高或其活性代謝產(chǎn)物水平顯著降低（見用法用量）。
免疫力低下患者
群體藥代動力學(xué)分析表明，與成人非免疫低下患者相比，成人免疫低下患者接受奧司他韋治療（見用法用量，免疫功能低下患者），活性代謝物的暴露量增加（至 50％）。但是，由于活性代謝產(chǎn)物的安全性范圍較寬，成人免疫低下患者無需調(diào)整劑量。
兩項(xiàng)免疫低下患者研究的藥代動力學(xué)和藥效學(xué)分析表明，當(dāng)暴露量高于標(biāo)準(zhǔn)劑量給藥后 達(dá)到的暴露量時(shí)無有意義的額外獲益