本品主要成份為磷酸奧司他韋。
化學(xué)名稱：(3R，4R，5S)-4-乙酰氨基-5-氨基-3-(1-乙基丙氧基)-1-環(huán)己烯-1-羧酸乙酯磷酸鹽
化學(xué)結(jié)構(gòu)式：
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分子式：C16H28N2O4?H3PO4
分子量：410.40

磷酸奧司他韋可以與食物同服或分開服用。但對(duì)一些病人，進(jìn)食同時(shí)服藥可提高藥物的耐受性。
流感的治療
在流感癥狀開始的第一天或第二天(理想狀態(tài)為36小時(shí)內(nèi))就應(yīng)開始治療。
劑量指導(dǎo)
成人和青少年
磷酸奧司他韋膠囊在成人和13歲以上青少年的推薦口服劑量是每次75mg，每日2次，共5天。
兒童
對(duì)1歲以上的兒童推薦按照下列體重-劑量表服用。
體重 推薦劑量(服用5天)
≤15千克
＞15-23千克
＞23-40千克
＞40千克 30mg，每日2次
45mg，每日2次
60mg，每日2次
75mg，每日2次
流感的預(yù)防
磷酸奧司他韋用于與流感患者密切接觸后的流感預(yù)防時(shí)的推薦口服劑量為75mg，每日1次，至少10天。同樣應(yīng)在密切接觸后2天內(nèi)開始用藥。磷酸奧司他韋用于流感季節(jié)時(shí)預(yù)防流感的推薦劑量為75mg，每日1次。有數(shù)據(jù)表明連用藥物6周安全有效。服藥期間一直具有預(yù)防作用。
特殊人群用藥指導(dǎo)
老年患者用藥
在治療和預(yù)防流感時(shí)，對(duì)于老年患者的用藥劑量無(wú)需調(diào)整(見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)]特殊人群藥代動(dòng)力學(xué))。
腎功能不全患者
流感治療：對(duì)肌酐清除率大于60ml/分鐘的患者不必調(diào)整劑量。對(duì)肌酐清除率大于30ml/分鐘但不大于60ml/分鐘者，推薦使用劑量減少為每次30mg，每日兩次，共5天。對(duì)肌酐清除率大于10ml/分鐘但不大于30ml/分鐘者，推薦使用劑量減少為每次30mg，每日一次，共5天。對(duì)于定期血液透析患者，如果在透析間期流感癥狀在48小時(shí)內(nèi)加重，可在透析開始前給予30mg的起始劑量。為了維持治療水平的血藥濃度，應(yīng)在每次透析結(jié)束后給予30mg劑量。對(duì)于腹膜透析患者，建議在透析開始前給予本品30mg，之后每5天給藥30mg進(jìn)行治療(見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)]特殊人群藥代動(dòng)力學(xué)和[注意事項(xiàng)])。尚未研究奧司他韋在不進(jìn)行透析的終末期腎病(即肌酐清除率＜10ml/分鐘)患者中的藥代動(dòng)力學(xué)。因此，不能對(duì)這類患者的用藥劑量提供建議。
流感預(yù)防：對(duì)肌酐清除率大于60ml/分鐘的患者不必調(diào)整劑量。對(duì)肌酐清除率大于30ml/分鐘但不大于60ml/分鐘者，推薦使用劑量減少為每次30mg，每日一次。對(duì)肌酐清除率大于10ml/分鐘但不大于30ml/分鐘者，推薦使用劑量減少為每次30mg，隔日一次。對(duì)于定期血液透析病人，如果在透析間期流感癥狀在48小時(shí)內(nèi)加重，可在透析開始前給予30mg的起始劑量。為了維持治療水平的血藥濃度，應(yīng)在每?jī)纱瓮肝鼋Y(jié)束后給予30mg劑量。對(duì)于腹膜透析患者，建議在透析開始前給予本品30mg，之后每7天給藥30mg進(jìn)行預(yù)防(見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)]特殊人群藥代動(dòng)力學(xué)和[注意事項(xiàng)])。尚未研究奧司他韋在不進(jìn)行透析的終末期腎病(即肌酐清除率＜10ml/分鐘)患者中的藥代動(dòng)力學(xué)。因此，不能對(duì)這類患者的用藥劑量提供建議。
肝功能不全患者
用于輕中度肝功能不全患者治療和預(yù)防流感時(shí)不需要調(diào)整劑量(見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)])。本品用于嚴(yán)重肝功能不全患者的安全性和藥代動(dòng)力學(xué)尚未研究。
免疫功能低下患者
流感治療：免疫低下患者的推薦治療時(shí)間為10天。無(wú)需調(diào)整劑量(見(jiàn)[不良反應(yīng)])。
流感預(yù)防：1歲及1歲以上免疫功能低下病人用于預(yù)防季節(jié)性流感時(shí)，推薦使用12周。無(wú)需調(diào)整劑量。

1.臨床試驗(yàn)
安全性特征總結(jié)
磷酸奧司他韋膠囊的整體安全性特征基于2646例成人/青少年和859例兒童流感患者的數(shù)據(jù)，和臨床試驗(yàn)中接受磷酸奧司他韋膠囊預(yù)防流感的1943例成人/青少年和148例兒童患者的數(shù)據(jù)。在成人/青少年的治療研究中，最常見(jiàn)的藥物不良反應(yīng)為惡心、嘔吐和頭痛，大多數(shù)藥物不良反應(yīng)是在治療第一天或第二天時(shí)的單獨(dú)個(gè)例，并且在1-2天內(nèi)自行緩解。在成人/青少年的預(yù)防研究中，最常見(jiàn)的藥物不良反應(yīng)為惡心、嘔吐、頭痛和疼痛。兒童患者最常見(jiàn)的藥物不良反應(yīng)為嘔吐。大部分患者沒(méi)有因?yàn)樯鲜鏊幬锊涣挤磻?yīng)事件而停藥。
臨床試驗(yàn)中藥物不良反應(yīng)總結(jié)列表
臨床試驗(yàn)中藥物不良反應(yīng)根據(jù)MedDRA系統(tǒng)器官分類列出。每種藥物不良反應(yīng)(表1)相應(yīng)頻率根據(jù)以下慣例分類：十分常見(jiàn)(≥1/10)；常見(jiàn)(≥1/100～＜1/10)；偶見(jiàn)(≥1/1,000～＜1/100)；罕見(jiàn)(≥1/10,000～＜1/1,000)和十分罕見(jiàn)(＜1/10,000)。
成人和青少年的流感治療與預(yù)防
在成人/青少年的治療與預(yù)防研究中，推薦劑量下(治療：75mg每日2次，連續(xù)服用5天；預(yù)防：75mg每日1次，最多6周)最常見(jiàn)的(≥1％)的藥物不良反應(yīng)，且與安慰劑相比，磷酸奧司他韋膠囊的發(fā)生率至少高1％的藥物不良反應(yīng)，請(qǐng)參見(jiàn)表1。
流感治療研究中的人群包括其它健康成人/青少年和“有風(fēng)險(xiǎn)的”患者(患者出現(xiàn)流感相關(guān)并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)較高，例如老年患者和患有慢性心臟病/或呼吸系統(tǒng)疾病的患者)。一般情況下，“有風(fēng)險(xiǎn)的”患者中的安全性特征與其他健康成人/青少年中的特征相似。
即使預(yù)防研究中的給藥周期更長(zhǎng)，但接受推薦劑量本品(75mg每天1次，最長(zhǎng)持續(xù)6周)進(jìn)行預(yù)防的患者的安全性特征與治療研究中觀察到的特征相似(表1)。
表1 在臨床研究中，接受奧司他韋用于治療或預(yù)防流感的成人和青少年患者≥1％不良反應(yīng)總結(jié)(與安慰劑組差異≥1％)
系統(tǒng)器官分類
藥物不良反應(yīng) 治療研究
奧司他韋(75mg，每天2次)
N=2646 預(yù)防研究
奧司他韋(75mg，每天1次)
N=1943 發(fā)生頻率類別a
胃腸系統(tǒng)疾病
惡心
嘔吐
10％
8％
8％
2％
十分常見(jiàn)
常見(jiàn)
各類神經(jīng)系統(tǒng)疾病
頭痛
2％
17％
十分常見(jiàn)
全身性疾病
疼痛
＜1％
4％
常見(jiàn)
a僅報(bào)告奧司他韋組的發(fā)生頻率分類
一歲以上兒童流感的治療和預(yù)防
共有1481名兒童(包括1-12歲無(wú)其他病癥的兒童和6-12歲哮喘兒童)參加奧司他韋治療流感的臨床試驗(yàn)。其中共有859名兒童服用奧司他韋混懸液。
在治療自然獲得性流感的臨床試驗(yàn)中，1-12歲兒童服用奧司他韋(n=859)發(fā)生率≥1％的不良反應(yīng)以及本品治療組比安慰劑組發(fā)生率至少高1％(n=622)的不良反應(yīng)為嘔吐(奧司他韋組16％，安慰劑組8％)。在家庭暴露后預(yù)防研究服用每日一次推薦劑量本品的148名兒童(n=99)，以及在一項(xiàng)單獨(dú)的6周兒科預(yù)防研究中(n=49)，嘔吐是最常見(jiàn)的不良反應(yīng)(奧司他韋組8％，未行預(yù)防組2％)。本品在這些研究中的耐受性良好，所見(jiàn)不良事件與之前的兒科治療研究觀察結(jié)果一致。
老年患者的流感治療和預(yù)防
接受本品或安慰劑的942位老年受試者(65歲或以上)的安全性特征與65歲以下成年人患者之間無(wú)臨床相關(guān)性差異。
免疫功能低下患者的治療和預(yù)防
在接受磷酸奧司他韋膠囊標(biāo)準(zhǔn)劑量或高劑量方案(雙倍劑量或三倍劑量)的兩項(xiàng)研究中評(píng)價(jià)了免疫低下患者的流感治療。這些研究中所有年齡組觀察到的安全性情況與在非免疫功能低下患者[健康患者或“有風(fēng)險(xiǎn)”的患者(即患有呼吸和/或心臟合并癥者)]在之前的流感治療研究中觀察到的一致。在免疫低下兒童中報(bào)告的最常見(jiàn)不良反應(yīng)是嘔吐(28％)。
在一項(xiàng)12周的流感預(yù)防研究中，有475例免疫功能低下患者入組(其中包括18例1-12歲兒童)，其中238例使用本品的受試者安全性情況與之前本品流感預(yù)防研究中觀察到的安全性情況一致。
2.上市后經(jīng)驗(yàn)
在本品上市后使用期間，已發(fā)現(xiàn)以下不良事件。由于這些事件是由樣本量不確定的人群自發(fā)報(bào)告的，因此不能可靠地評(píng)估其發(fā)生頻率和/或確定其與磷酸奧司他韋膠囊暴露之間的因果關(guān)系。
皮膚及皮下組織類疾病：超敏反應(yīng)，如過(guò)敏性皮膚反應(yīng)，包括皮疹、皮炎、蕁麻疹、濕疹、過(guò)敏、速發(fā)過(guò)敏/類速發(fā)過(guò)敏反應(yīng)和面部水腫，中毒性表皮壞死松解癥、Stevens-Johnson綜合癥、多形性紅斑
肝膽系統(tǒng)疾病：據(jù)報(bào)道，接受奧司他韋治療的流感樣疾病患者出現(xiàn)肝炎和肝酶升高。
心臟：心律不齊
胃腸道系統(tǒng)疾病：使用磷酸奧司他韋膠囊后觀察到胃腸道出血。尤其是當(dāng)流感癥狀得到緩解、或者在停止使用磷酸奧司他韋膠囊的時(shí)候，報(bào)告的出血性結(jié)腸炎癥狀也會(huì)得到緩解。
神經(jīng)：驚厥發(fā)作
代謝：糖尿病惡化
精神疾病/各類神經(jīng)系統(tǒng)疾病：據(jù)報(bào)道，流感患者在磷酸奧司他韋膠囊給藥期間出現(xiàn)驚厥和譫妄(癥狀包括意識(shí)水平改變、意識(shí)模糊、異常行為、妄想、幻覺(jué)、激越、焦慮、夢(mèng)魘等)，兒童和青少年居多。在極少數(shù)情況下，上述事件導(dǎo)致意外傷害。本品在這些不良事件中的作用尚不確定。在未服用本品的流感患者中，也報(bào)告了此類神經(jīng)精神不良事件。
實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常
接受奧司他韋治療的流感樣疾病患者報(bào)告過(guò)肝酶升高。

1.在無(wú)磷酸奧司他韋顆粒劑可用的情況下，可用本品膠囊配制急用口服混懸劑。以下方法僅用于緊急情況，不得為了方便或在可購(gòu)買到食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市的磷酸奧司他韋顆粒的情況下使用本方法配制混懸劑。
在無(wú)磷酸奧司他韋顆粒可用的情況下，不能吞咽膠囊的成人、青少年或兒童可通過(guò)打開膠囊將其內(nèi)容物與少量(最多1茶匙)適宜甜味食品混和掩蓋苦味的方法獲取合適劑量的磷酸奧司他韋，甜味食品有如巧克力糖漿、低糖巧克力糖漿、玉米糖漿、焦糖醬以及紅糖水。應(yīng)在充分混和后將全部混和物給病人服用。混和物配制后應(yīng)立即吞服。
混和物配制指導(dǎo)：
對(duì)于需要30-60mg劑量的病人，請(qǐng)按下述方法操作以保證劑量的準(zhǔn)確性。
在一個(gè)小碗上方手持一粒本品75mg膠囊，小心打開膠囊，將其中的粉末倒入碗中。
用刻度注射器向碗中加入5ml水，攪拌約2分鐘。
用注射器從碗中抽取正確量的混和物。取用混和物的量根據(jù)病人體重計(jì)算，請(qǐng)參見(jiàn)下表。不必吸取未溶解的白色粉末，因?yàn)檫@些是非活性成分。推動(dòng)注射器的活塞，將其中混和物全部注入第二個(gè)小碗中。未使用的混和物應(yīng)予丟棄。
體重 推薦劑量 每次給予本品混和物的量
≤15kg 30mg 2ml
＞15kg，≤23kg 45mg 3ml
＞23kg，≤40kg 60mg 4ml
推薦劑量為30mg、45mg或60mg，用于治療時(shí)每天兩次，連服5天，用于預(yù)防時(shí)每天一次。
在第二個(gè)碗中加入少量(最多1茶匙)適宜甜味食品，與混和物混勻(掩蓋苦味)。
將混和物攪勻后全部給病人服用。混和物配制后應(yīng)立即吞服。如果碗中有混和物剩余，用少量水沖洗后給病人喝下。
對(duì)于需要75mg劑量的病人，請(qǐng)按下述方法操作。
在一個(gè)小碗上方手持一粒本品75mg膠囊，小心打開膠囊，將其中的粉末倒入碗中。
加入少量(最多1茶匙)適宜甜味食品，與混和物混勻(掩蓋苦味)。
將混和物攪勻后全部給病人服用。混和物配制后應(yīng)立即吞服。如果碗中有混和物剩余，用少量水沖洗后給病人喝下。
每次需要服藥時(shí)，請(qǐng)重復(fù)上述操作。
2.精神神經(jīng)性不良事件，流感可能會(huì)引起許多神經(jīng)和行為癥狀，包括幻覺(jué)、譫妄和行為異常，有些病例中，還會(huì)引發(fā)致命性結(jié)果。這些事件可能出現(xiàn)在腦炎或腦病背景下，但也可能出現(xiàn)在無(wú)明顯嚴(yán)重疾病的情況下。
使用本品的流感患者，特別是兒童和青少年中，曾有驚厥和譫妄等類似神經(jīng)精神病學(xué)事件的報(bào)道，有些病例還導(dǎo)致致命性結(jié)果(主要來(lái)源于日本)。由于這些事件是在臨床用藥中自發(fā)報(bào)告的，因此，未進(jìn)行發(fā)生頻率的評(píng)估，但根據(jù)本品用藥數(shù)據(jù)，這些事件并非常見(jiàn)事件。通常為突發(fā)事件，并迅速消退。尚不清楚本品是否為導(dǎo)致這些事件的原因，在未服用本品的流感患者中也有該類事件的報(bào)道。3項(xiàng)獨(dú)立的大規(guī)模流行病學(xué)研究證實(shí)，與未服用本品的流感患者相比，服用本品的流感患者發(fā)生神經(jīng)精神病學(xué)事件的風(fēng)險(xiǎn)不會(huì)增加(見(jiàn)[不良反應(yīng)]上市后經(jīng)驗(yàn))。應(yīng)對(duì)患者的異常行為征兆進(jìn)行密切觀察，特別是對(duì)兒童和青少年。如果出現(xiàn)精神神經(jīng)性癥狀，應(yīng)對(duì)每位患者進(jìn)行繼續(xù)治療的風(fēng)險(xiǎn)獲益評(píng)價(jià)。
3.尚無(wú)證據(jù)顯示磷酸奧司他韋對(duì)甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。
4.奧司他韋對(duì)1歲以下兒童治療流感的安全性和有效性尚未確定。
5.在健康狀況差或不穩(wěn)定必須入院的患者中奧司他韋的安全性和有效性尚無(wú)資料。
6.在合并有慢性心臟或/和呼吸道疾病的患者中奧司他韋治療流感的有效性尚不確定。這些人群中治療組和安慰劑組觀察到的并發(fā)癥發(fā)生率無(wú)差別。
7.磷酸奧司他韋不能取代流感疫苗。磷酸奧司他韋的使用不應(yīng)影響每年接種流感疫苗。磷酸奧司他韋對(duì)流感的預(yù)防作用僅在用藥時(shí)才具有。只有在可靠的流行病學(xué)資料顯示社區(qū)出現(xiàn)了流感病毒感染后才考慮使用磷酸奧司他韋治療和預(yù)防流感。
8.腎功能不全患者的劑量調(diào)整請(qǐng)參閱特殊人群用藥指導(dǎo)(見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)]特殊人群藥代動(dòng)力學(xué)和[用量用法])。
9.無(wú)腎功能衰竭兒童的藥物劑量的資料。
10.對(duì)駕駛和使用機(jī)器的能力無(wú)影響或影響可忽略不計(jì)。
11.重度皮膚反應(yīng)/過(guò)敏反應(yīng)，本品上市后經(jīng)驗(yàn)報(bào)告了過(guò)敏反應(yīng)和嚴(yán)重皮膚反應(yīng)，包括中毒性表皮壞死溶解、Stevens-Johnson綜合癥和多形性紅斑。如果出現(xiàn)過(guò)敏樣反應(yīng)或懷疑出現(xiàn)過(guò)敏樣反應(yīng)，則應(yīng)停用磷酸奧司他韋膠囊，并進(jìn)行適當(dāng)治療。
12.特殊人群用藥：
有生育力的男女患者生育力
已在大鼠中進(jìn)行生育研究，在任何劑量的奧司他韋研究中，均無(wú)證據(jù)表明可對(duì)雄性或雌性生育力產(chǎn)生影響。
13.未使用和過(guò)期藥品的處置：應(yīng)減少藥物排放對(duì)環(huán)境造成的影響。藥品不應(yīng)通過(guò)廢水排放或當(dāng)作家庭垃圾處理。

妊娠
發(fā)育中的胚胎/胎兒和母親的風(fēng)險(xiǎn)
對(duì)大鼠和家兔進(jìn)行的動(dòng)物生殖研究中，沒(méi)有觀察到藥物具有致畸性。在3項(xiàng)大鼠分娩前后的研究中給予母鼠中毒劑量的磷酸奧司他韋，有2項(xiàng)研究出現(xiàn)未斷奶幼鼠的生長(zhǎng)遲滯，產(chǎn)程也延長(zhǎng)。
大鼠和家兔的胚胎所接受的藥物暴露量約為母鼠、母兔的15％-20％。
未對(duì)妊娠婦女使用本品進(jìn)行對(duì)照試驗(yàn)，來(lái)自上市后和觀察性研究的數(shù)據(jù)顯示了在該患者人群中目前劑量方案的獲益。藥動(dòng)學(xué)分析結(jié)果顯示活性代謝物暴露量較低，但是孕婦應(yīng)用本品預(yù)防或治療流感時(shí)，不建議調(diào)整劑量。上市后報(bào)告和觀察性研究的數(shù)據(jù)來(lái)自于妊娠期暴露于本品的婦女，其中包括超過(guò)1000例懷孕前三個(gè)月暴露于本品的妊娠期婦女，這些數(shù)據(jù)結(jié)合動(dòng)物研究結(jié)果(見(jiàn)[藥理毒理])表明本品對(duì)妊娠、胚/胎或產(chǎn)后發(fā)育沒(méi)有直接或間接的不良影響。應(yīng)對(duì)現(xiàn)有安全性和獲益信息、流行病毒株的致病性和妊娠婦女的基本條件進(jìn)行評(píng)估，以確定妊娠婦女是否可以服用本品。
哺乳
對(duì)哺乳期大鼠，奧司他韋及其活性代謝產(chǎn)物可從乳汁中分泌。關(guān)于母親服用本品的母乳喂養(yǎng)嬰兒和奧司他韋分泌于人乳汁的資料非常有限。有限數(shù)據(jù)證明，奧司他韋及其活性代謝產(chǎn)物可于人乳汁中檢出，但是濃度非常低，對(duì)于嬰兒來(lái)說(shuō)低于治療劑量。鑒于此，以及流行病毒株的致病性和哺乳母親的基本條件，可以考慮給予奧司他韋。
生產(chǎn)和分娩
本品在生產(chǎn)和分娩期的安全性尚不明確。

與流感疫苗的相互作用：尚無(wú)磷酸奧司他韋和減毒活流感疫苗相互作用的評(píng)估。但由于兩者之間可能存在相互作用，除非臨床需要，在使用減毒活流感疫苗兩周內(nèi)不應(yīng)服用磷酸奧司他韋，在服用磷酸奧司他韋后48小時(shí)內(nèi)不應(yīng)使用減毒活流感疫苗。因?yàn)榱姿釆W司他韋作為抗病毒藥物可能會(huì)抑制活疫苗病毒的復(fù)制。三價(jià)滅活流感疫苗可以在服用磷酸奧司他韋前后的任何時(shí)間使用。
藥理學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)研究數(shù)據(jù)表明，磷酸奧司他韋和其它藥物之間基本上沒(méi)有顯著的具有臨床意義的相互作用。
磷酸奧司他韋被主要分布在肝臟的酯酶迅速轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物(奧司他韋羧酸鹽)。文獻(xiàn)中很少報(bào)道有與競(jìng)爭(zhēng)酯酶有關(guān)的藥物相互作用。奧司他韋和其活性代謝物的低蛋白結(jié)合率提示不可能發(fā)生與蛋白結(jié)合相關(guān)的藥物相互作用。
體外研究表明，磷酸奧司他韋或者其活性代謝物都不是P450混合功能氧化酶或葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的良好底物(見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)])。
與口服避孕藥之間無(wú)藥物相互作用的機(jī)制。
西咪替丁是細(xì)胞色素P-450同工酶的非特異性抑制劑，且能夠與堿性或者陽(yáng)離子物質(zhì)競(jìng)爭(zhēng)腎小管分泌，但對(duì)奧司他韋或其活性代謝產(chǎn)物的血漿濃度無(wú)影響。因此，臨床上與胃內(nèi)pH(抗酸劑)改變相關(guān)的和與腎小管分泌途徑競(jìng)爭(zhēng)清除相關(guān)的藥物相互作用均不可能發(fā)生。但是尚無(wú)磷酸奧司他韋與抗酸劑相互作用的體內(nèi)研究。
與腎小管競(jìng)爭(zhēng)分泌相關(guān)的藥物相互作用不可能有重要的臨床意義，因?yàn)榇蟛糠炙幬锏陌踩秶^寬，磷酸奧司他韋活性代謝產(chǎn)物的排泄有腎小球?yàn)V過(guò)和腎小管分泌兩個(gè)途徑，而且這兩個(gè)途徑的清除能力是很大的。但與同樣由腎臟分泌且安全范圍窄的藥物(如氯磺丙尿、甲氨喋呤、保泰松)合用要慎重。
與丙磺舒合用，由于腎臟腎小管分泌的能力下降，導(dǎo)致活性代謝產(chǎn)物的機(jī)體利用度提高2倍。但由于活性代謝產(chǎn)物的安全范圍很寬，與丙磺舒合用時(shí)不需要調(diào)整藥物劑量。
與阿莫西林合用時(shí)不會(huì)改變兩藥的血漿濃度，表明陰離子途徑消除的競(jìng)爭(zhēng)作用不顯著。
上市后的監(jiān)測(cè)中有個(gè)案報(bào)道與更昔洛韋有相互作用，后者也通過(guò)腎小管分泌。
與撲熱息痛(對(duì)乙酰氨基酚)合用，奧司他韋和其活性代謝產(chǎn)物或撲熱息痛的血漿濃度均沒(méi)有改變。與撲熱息痛、乙酰水楊酸、西咪替丁、抗酸藥物(氫氧化鎂和氫氧化鋁和碳酸鈣)、華法林、金剛乙胺或金剛烷胺合用，奧司他韋及其活性代謝產(chǎn)物與這些藥物的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用沒(méi)有改變。
同時(shí)服用奧司他韋(75mg，每日2次，共4天)和阿司匹林(單劑900mg)未發(fā)現(xiàn)奧司他韋、其活性代謝產(chǎn)物(奧司他韋羧酸鹽)或阿司匹林的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)發(fā)生改變。同時(shí)服用奧司他韋(單劑150mg)和單劑含有氫氧化鋁和氫氧化鎂的抗酸藥物或單劑含有碳酸鈣的抗酸藥物未發(fā)現(xiàn)奧司他韋和其活性代謝產(chǎn)物(奧司他韋羧酸鹽)的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)發(fā)生改變。
在流感治療和流感預(yù)防的Ⅲ期臨床研究中，磷酸奧司他韋曾和一些常用藥合用，如ACE抑制劑(依那普利，卡托普利)，噻嗪類利尿劑(芐氟噻嗪)，抗生素(青霉素，頭孢菌素，阿奇霉素，紅霉素，強(qiáng)力霉素)，H2受體阻滯劑(雷尼替丁，西米替丁)，β受體阻滯劑(心得安)，黃嘌呤類(茶堿)，擬交感神經(jīng)藥(偽麻黃堿)，阿片類(可待因)，類固醇激素，吸入性支氣管擴(kuò)張劑和止痛劑(阿司匹林，布洛芬和撲熱息痛)。磷酸奧司他韋與這些藥物合用時(shí)沒(méi)有觀察到不良事件或使其發(fā)生率改變。

藥理作用
磷酸奧司他韋是其活性代謝產(chǎn)物(奧司他韋羧酸鹽)的前體藥物，奧司他韋羧酸鹽是選擇性的流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑。神經(jīng)氨酸酶是病毒表面的一種糖蛋白酶，其活性對(duì)新形成的病毒顆粒從被感染細(xì)胞中釋放和感染性病毒在人體內(nèi)進(jìn)一步播散至關(guān)重要。同時(shí)也有報(bào)道指出神經(jīng)氨酸酶對(duì)病毒進(jìn)入未感染細(xì)胞也具有一定作用。
磷酸奧司他韋的活性代謝產(chǎn)物能夠抑制甲型和乙型流感病毒的神經(jīng)氨酸酶活性。在體外對(duì)病毒神經(jīng)氨酸酶活性的半數(shù)抑制濃度低至納克水平。活性代謝產(chǎn)物在體外可抑制流感病毒感染和復(fù)制，在體內(nèi)也觀察到其抑制流感病毒的復(fù)制和致病性。
奧司他韋通過(guò)抑制病毒從被感染的細(xì)胞中釋放，從而減少了甲型或乙型流感病毒的播散。
磷酸奧司他韋未影響人體對(duì)感染產(chǎn)生正常的體液免疫反應(yīng)。對(duì)滅活疫苗的抗體反應(yīng)未受磷酸奧司他韋治療的影響。
毒理研究
遺傳毒性：奧司他韋及其活性代謝物的標(biāo)準(zhǔn)組合遺傳毒性試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
生殖毒性：奧司他韋1500mg/kg對(duì)雌性和雄性大鼠的生育力均未見(jiàn)不良影響。奧司他韋1500mg/kg未見(jiàn)對(duì)大鼠和小鼠胚胎-胎仔發(fā)育產(chǎn)生影響。大鼠圍產(chǎn)期給予奧司他韋1500mg/kg/天，可引起分娩時(shí)間延長(zhǎng)，安全劑量(500mg/kg/天)下奧司他韋及其代謝物的暴露量為人體暴露量的480倍和44倍。
致癌性：奧司他韋大鼠和小鼠為期2年的致癌性試驗(yàn)，以及活性代謝產(chǎn)物轉(zhuǎn)基因Tg：AC小鼠6個(gè)月致癌性試驗(yàn)，均未見(jiàn)明顯致癌性。
其他：在哺乳大鼠中，奧司他韋及其代謝物可通過(guò)乳汁分泌。奧司他韋對(duì)豚鼠具有潛在的皮膚致敏性。奧司他韋對(duì)兔眼具有可逆的刺激性。單次經(jīng)口給予磷酸奧司他韋657mg/kg及以上劑量，對(duì)成年大鼠沒(méi)有影響，但對(duì)七日齡幼鼠可產(chǎn)生毒性，包括死亡；劑量為500mg/kg時(shí)，包括連續(xù)給藥(在出生后7-21天，每天給藥500mg/kg)，未觀察到不良反應(yīng)。

吸收
口服給藥后，磷酸奧司他韋迅速被胃腸道吸收，經(jīng)肝臟或/和腸壁酯酶迅速轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物(奧司他韋羧酸鹽)。至少75％的口服劑量以活性代謝產(chǎn)物的形式進(jìn)入體內(nèi)循環(huán)。相對(duì)于活性代謝物，少于5％的藥物以藥物前體的形式存在。活性代謝產(chǎn)物的血漿濃度與服用劑量成比例，并且不受進(jìn)食影響(見(jiàn)[用法用量])。
分布
人體內(nèi)活性代謝產(chǎn)物(奧司他韋羧酸鹽)的平均分布容積(Vss)約為23升。
對(duì)白鼬，大鼠和兔的研究顯示，藥物的活性代謝產(chǎn)物可以到達(dá)所有流感病毒感染的部位。研究顯示，口服磷酸奧司他韋后其活性代謝產(chǎn)物在肺、支氣管、肺泡灌洗液、鼻粘膜、中耳和氣管中均達(dá)到抗病毒的有效濃度水平。
活性代謝產(chǎn)物與人血漿蛋白的結(jié)合可以忽略不計(jì)(約為3％)。
代謝
磷酸奧司他韋由主要位于肝臟和腸壁的酯酶幾乎完全轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物(奧司他韋羧酸鹽)。磷酸奧司他韋或其活性代謝產(chǎn)物都不是主要細(xì)胞色素P450同工酶的底物或抑制劑，所以不會(huì)因?yàn)閷?duì)這些酶競(jìng)爭(zhēng)而引發(fā)藥物間相互作用。
清除
吸收的奧司他韋主要通過(guò)轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物而清除(＞90％)。活性代謝產(chǎn)物不再被進(jìn)一步代謝，而是由尿排泄。活性代謝產(chǎn)物達(dá)到峰濃度后，血漿濃度下降半衰期為6～10小時(shí)。超過(guò)99％的活性代謝產(chǎn)物由腎臟排泄。腎臟的清除率(18.8升/小時(shí))超過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)率(7.5升/小時(shí))，表明除了腎小球?yàn)V過(guò)外，還有腎小管分泌這一途徑。口服放射性物質(zhì)標(biāo)記的藥物研究表明少于20％的劑量由糞便排出。
特殊人群藥代動(dòng)力學(xué)：
≥1歲的兒童
在1-16歲兒童中進(jìn)行了單劑量奧司他韋的藥代動(dòng)力學(xué)研究。在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中對(duì)3-12歲兒童進(jìn)行了小樣本多劑量藥代動(dòng)力學(xué)研究。結(jié)果表明按體重計(jì)算，年輕患者對(duì)奧司他韋和其活性代謝產(chǎn)物的清除均較成人快，所以在給定mg/kg的劑量下，兒童的暴露量低。兒童2mg/千克的劑量以及30mg或45mg的單位劑量，與成人75mg膠囊(約1mg/千克)劑量的奧司他韋羧酸鹽暴露量相當(dāng)。12歲以上兒童的奧司他韋的藥代動(dòng)力學(xué)與成人相似。
無(wú)腎功能衰竭兒童的藥物代謝資料。
老年人
給予相同劑量的磷酸奧司他韋，老年人(年齡在65－78歲之間)的穩(wěn)態(tài)活性代謝產(chǎn)物的機(jī)體利用度同青年人相比高25～35％，而老年人和青年人的藥物半衰期相似。考慮到機(jī)體的利用度和耐受性，老年人不必調(diào)整劑量(見(jiàn)[用法用量])。
腎功能不全患者
對(duì)不同程度的腎功能不全患者給予100mg磷酸奧司他韋，每日2次，服用5天，結(jié)果顯示活性代謝產(chǎn)物的暴露劑量與腎功能的降低程度呈反比(參考劑量見(jiàn)[用法用量])。
肝功能不全患者
體外研究表明，肝功能不全患者并沒(méi)有像預(yù)期那樣表現(xiàn)出體內(nèi)奧司他韋水平顯著增高或其活性代謝產(chǎn)物水平顯著降低(見(jiàn)[用法用量])。
免疫力低下患者
群體藥代動(dòng)力學(xué)分析表明，與非免疫低下患者相比，成人和兒童(＜18歲)免疫低下患者接受奧司他韋治療(見(jiàn)[用法用量]免疫功能低下患者)，活性代謝物的暴露量增加(至50％)。但是，由于活性代謝產(chǎn)物的安全性范圍較寬，免疫低下患者無(wú)需調(diào)整劑量。
兩項(xiàng)免疫低下患者研究的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)分析表明，當(dāng)暴露量高于標(biāo)準(zhǔn)劑量給藥后達(dá)到的暴露量時(shí)無(wú)有意義的額外獲益。