藥理作用 本品為外用抗真菌藥，是由1％鹽酸萘替芬和0.25％酮康唑組成的復(fù)方制劑。 作用機(jī)理： 鹽酸萘替芬和酮康唑均可抑制真菌細(xì)胞膜麥角固醇的合成，使膜結(jié)構(gòu)破壞從而抑制真菌細(xì)胞的生長(zhǎng)。但二者影響麥角固醇合成的機(jī)制不同： 酮康唑：作用于羊毛類(lèi)固醇的C-14去甲基化酶，抑制羊毛類(lèi)固醇向14-去甲基羊毛類(lèi)固醇的轉(zhuǎn)化，從而抑制麥角固醇的合成，對(duì)皮膚癬菌和酵母菌等均有抑菌和殺菌作用。 鹽酸萘替芬：其作用靶位是角鯊烯環(huán)氧化酶，抑制角鯊烯轉(zhuǎn)化為角鯊烯環(huán)氧化物，最終抑制麥角固醇的生物合成。此外，角鯊烯的堆積會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞膜脆性增加而破裂。丙烯胺類(lèi)對(duì)皮膚癬菌殺菌力強(qiáng)，而對(duì)酵母菌則呈抑菌作用。 毒理研究 萘替芬酮康唑 急性毒性：將家兔分為皮膚完整組和皮膚損傷組，每組動(dòng)物均涂搽5％、2.5％和1.25％的萘替芬酮康唑乳膏，2g/只，24小時(shí)后洗去皮膚殘留藥物，觀察7天，未見(jiàn)明顯毒性反應(yīng)發(fā)生。 長(zhǎng)期毒性：給家兔涂搽5％、2.5％和1.25％的萘替芬酮康唑乳膏，2g/只，1次/日，連續(xù)給藥12周，未見(jiàn)明顯毒性發(fā)生。 皮膚刺激性：將家兔分為皮膚完整組和皮膚破損組，每組動(dòng)物均涂搽2.5％的萘替芬酮康唑乳膏，2g/只，連續(xù)給藥1周，停藥后觀察1周，結(jié)果萘替芬酮康唑乳膏對(duì)完整和損傷皮膚均無(wú)明顯刺激作用。 皮膚過(guò)敏性：用2.5％的萘替芬酮康唑乳膏對(duì)豚鼠進(jìn)行致敏接觸，再用0.625％的萘替芬酮康唑乳膏激發(fā)，結(jié)果表明萘替芬酮康唑乳膏不會(huì)導(dǎo)致豚鼠皮膚發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。 目前尚無(wú)萘替芬酮康唑的遺傳、生殖毒性和致癌性研究資料。其中單藥的相關(guān)毒性研究結(jié)果如下： 鹽酸萘替芬 遺傳毒性：體外試驗(yàn)和動(dòng)物試驗(yàn)均未發(fā)現(xiàn)1％鹽酸萘替芬乳膏有致突變作用。 生殖毒性：孕大鼠和孕小鼠口服人外用劑量150倍以上的鹽酸萘替芬對(duì)生殖功能無(wú)影響，對(duì)胎鼠也無(wú)損害。尚無(wú)有關(guān)本品的人體生殖毒性研究報(bào)道。 致癌性：尚未見(jiàn)研究報(bào)道。 酮康唑 遺傳毒性：在雌雄小鼠的致突變?cè)囼?yàn)中，單劑口服劑量高達(dá)80mg/kg的酮康唑?qū)Ω麟A段的生殖細(xì)胞均無(wú)致突變性。Ames‘試驗(yàn)的結(jié)果也為陰性。 生殖毒性：孕大鼠口服≥80mg/kg/天的酮康唑（相當(dāng)于臨床最小口服劑量的10倍）可誘發(fā)并指（趾）畸形和少指（趾）畸形。外用本品未檢測(cè)到有系統(tǒng)吸收，無(wú)外用本品的生殖毒性研究資料。 致癌性：在用瑞士Albino小鼠和Wister大鼠進(jìn)行的研究中，未發(fā)現(xiàn)本品有致癌性。