阿法替尼應(yīng)在經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)生指導(dǎo)下使用。開(kāi)始治療之前應(yīng)采用經(jīng)充分驗(yàn)證的檢測(cè)方法確定EGFR的突變狀態(tài)。 推薦劑量： 阿法替的推薦劑量為40mg，每日一次。目前尚無(wú)充分證據(jù)支持患者可從50mg劑量中得到更大獲益。 阿法替尼不應(yīng)與食物同服。在進(jìn)食后至少3小時(shí)或進(jìn)食前至少1小時(shí)服用阿法替尼。（見(jiàn)[藥物相互作用]和[藥代動(dòng)力學(xué)]）。應(yīng)整片用水吞服。 阿法替尼應(yīng)持續(xù)治療直至疾病發(fā)生進(jìn)展或患者不能耐受(見(jiàn)下表1)。 因不良反應(yīng)調(diào)整劑量 對(duì)于有癥狀的藥物不良反應(yīng)( 如伴有嚴(yán)重/持續(xù)腹瀉或皮膚相關(guān)的不良反應(yīng))，可根據(jù)表1所列，通過(guò)中斷治療和減少阿法替尼的劑量得到控制(見(jiàn)[不良反應(yīng)] ;關(guān)于處理具體藥物相關(guān)不良事件(AE)的更多詳情見(jiàn)[注意事項(xiàng)] )。 漏服：如果漏服1次阿法替尼，患者應(yīng)當(dāng)在當(dāng)天記起時(shí)盡快服用，但是，如果距下次服藥時(shí)間不到8小時(shí)，則不需要額外補(bǔ)充漏服的劑量。 腎功能損害患者 尚無(wú)專(zhuān)門(mén)的試驗(yàn)研究腎功能損害患者服用阿法替尼的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)以及有效性。基于群體藥代動(dòng)力學(xué)分析（見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)]），輕度或中度腎功能損害的患者不必調(diào)整起始劑量，不推薦嚴(yán)重腎功能損害患者（肌酐清除率＜30mL/min）接受阿法替尼治療。 肝功能損害患者 輕度（Child-PughA）或中度（Child-PughB）肝功能損害患者的阿法替尼暴露量沒(méi)有顯著改變（見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)]）。輕度或中度肝功能損害患者不必調(diào)整起始劑量，尚未在嚴(yán)重（Child-PughC）肝功能損害患者中研究阿法替尼。不推薦該人群接受阿法替尼治療。 年齡、種族、性別 無(wú)需基于患者年齡種族或性別調(diào)整劑量（見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)]）。 兒科人群 尚未在兒科患者中研究阿法替尼的安全性和有效性，因此，不推薦兒童或青少年接受阿法替尼治療。 因藥物相互作用調(diào)整劑量 P-精蛋白（P-gp）抑制劑 如果需要使用P-精蛋白（P-gp）抑制劑，應(yīng)采用交替劑量給藥，即P-gp抑制劑給藥與阿法替尼給藥時(shí)間盡可能長(zhǎng)。P-gp抑制劑應(yīng)在阿法替尼給藥后6小時(shí)（P-gp抑制劑每天兩次給藥）或12小時(shí)（P-gp抑制劑每天一次給藥）給藥。對(duì)于需要P-gp抑制劑治療的患者，如果不能耐受，可將阿法替尼每日劑量降低10mg。停用P-gp抑制劑后，只要可以耐受，可繼續(xù)以之前的劑量治療（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]、[藥物相互作用]及[藥代動(dòng)力學(xué)]）。 P-精蛋白（P-gp）誘導(dǎo)劑 對(duì)于需要P-gp誘導(dǎo)劑長(zhǎng)期治療的患者，只要可以接受，阿法替尼的每日劑量增加10mg。停用P-gp誘導(dǎo)劑2-3日后，繼續(xù)以之前的劑量接受阿法替尼治療（見(jiàn)[藥物相互作用]及[藥代動(dòng)力學(xué)]）。 替代給藥方法 如果不能吞咽完整藥片，可將阿法替尼片分散于大約100ml非碳酸飲用水中。不應(yīng)使用其他液體。將藥片置入水中時(shí)不應(yīng)壓碎，間或攪拌，最長(zhǎng)15分鐘，直到藥品分散成極小的顆粒。應(yīng)立即服下分散液。用大約100ml水沖洗玻璃杯，然后引用。分散液可也通過(guò)胃管給藥。

腹瀉 腹瀉, 包括嚴(yán)重腹瀉, 在阿法替尼治療期間已有報(bào)告（見(jiàn)[不良反應(yīng)]）。腹瀉可導(dǎo)致伴有或不伴有腎功能損害的脫水, 在極少的病例中可導(dǎo)致致命結(jié)果。腹瀉通常在治療的最初 2 周內(nèi)發(fā)生。3 級(jí)腹瀉最常發(fā)生于治療的最初 6 周內(nèi)。腹瀉的主動(dòng)管理（包括充足的補(bǔ)液結(jié)合抗腹瀉劑，特別是在治療的最初 6 周內(nèi)）很重要，并且應(yīng)在最初出現(xiàn)腹瀉癥狀時(shí)就開(kāi)始。應(yīng)使用抗腹瀉劑（如洛哌丁胺），如有必要，應(yīng)將劑量遞增至經(jīng)批準(zhǔn)的最高推薦劑量。患者應(yīng)隨時(shí)可獲取抗腹瀉劑，以便在首次出現(xiàn)腹瀉癥狀時(shí)即可開(kāi)始治療，并持續(xù)到腹瀉停止 12 小時(shí)。嚴(yán)重腹瀉的患者（持續(xù)超過(guò) 48 小時(shí)的 2 級(jí)腹瀉或 3 級(jí)腹瀉）需要中斷和減少劑量，或停止阿法替尼治療（見(jiàn)[用法用量]）。脫水的患者可能需要經(jīng)靜脈給予電解質(zhì)和液體。 皮膚相關(guān)不良反應(yīng) 在接受阿法替尼治療的患者中已經(jīng)報(bào)告了皮疹／痤瘡（見(jiàn)[不良反應(yīng)]）。總體上，皮疹都表現(xiàn)為輕度或中度的紅斑性和痤瘡樣皮疹，可在暴露于日光的部位發(fā)生或惡化。對(duì)于暴露于日光的患者，建議穿防護(hù)衣，和/或使用防曬品。對(duì)皮膚病反應(yīng)進(jìn)行早期干預(yù)（如潤(rùn)膚劑、抗生素）有利于持續(xù)進(jìn)行阿法替尼治療。 伴有持久或嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的患者也可能需要暫時(shí)中斷治療、減少劑量（見(jiàn)[用法用量]）、接受額外的治療干預(yù)、以及轉(zhuǎn)診至具有管理這些皮膚病反應(yīng)的經(jīng)驗(yàn)的專(zhuān)家處。已經(jīng)報(bào)道了大皰性、皰性以及剝脫性皮膚病，其中極少病例可能是 Stevens-Johnson 綜合征和中毒性表皮壞死松解癥。如果患者發(fā)生嚴(yán)重大皰性、皰性或剝脫性皮膚病，應(yīng)永久停用阿法替尼治療。 女性、低體重以及潛在的腎功能損害 已經(jīng)觀察到在女性患者、較低體重患者以及有潛在腎功能損害患者中阿法替尼暴露量更高（見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)]）。這可導(dǎo)致發(fā)生 EGFR 介導(dǎo)的不良事件的風(fēng)險(xiǎn)更高，如腹瀉、皮疹／痤瘡和口腔炎。建議密切監(jiān)測(cè)具有這些風(fēng)險(xiǎn)因素的患者。 間質(zhì)性肺疾病（ILD） 不同臨床試驗(yàn)中接受阿法替尼治療的 4257 例患者中，有 1.6％ 發(fā)生間質(zhì)性肺疾病或者 ILD 樣不良反應(yīng)（例如，肺浸潤(rùn)、肺炎、急性呼吸窘迫綜合征或過(guò)敏性肺泡炎），其中 0.4％ 死亡。亞裔患者（2.3％；38/1657）相比白人患者（1.0％；23/2241）的 ILD 發(fā)生率更高。在 LUX-Lung3 中，阿法替尼治療患者中 3 級(jí)或以上 ILD 的發(fā)生率為 1.3％，并導(dǎo)致 1％ 死亡。在 LUX-Lung8 中，阿法替尼治療患者中 3 級(jí)或以上 ILD 的發(fā)生率為 0.9％，并導(dǎo)致 0.8％ 的死亡。尚未對(duì)有 ILD 病史的患者進(jìn)行研究。應(yīng)對(duì)出現(xiàn)肺部癥狀（呼吸困難、咳嗽、發(fā)燒）急性發(fā)作和/或不可解釋惡化的所有患者進(jìn)行仔細(xì)的評(píng)估以排除 ILD。應(yīng)中斷阿法替尼治療，并對(duì)這些癥狀進(jìn)行研究。如果確診 ILD，則應(yīng)永久停用阿法替尼，并且必要時(shí)采取適當(dāng)?shù)闹委煟ㄒ?jiàn)[用法用量]）。 嚴(yán)重肝功能損害 已經(jīng)報(bào)道了有少于 1％ 的患者在阿法替尼治療期間發(fā)生了肝功能衰竭，包括死亡。在這些患者中，混雜因素包括既存肝病和/或與潛在惡性腫瘤進(jìn)展相關(guān)的合并癥。對(duì)于預(yù)先存在肝病的患者，建議定期檢查肝功能。肝功能發(fā)生惡化的患者可能需要中斷阿法替尼治療（見(jiàn)[用法用量]）。對(duì)于在應(yīng)用阿法替尼期間發(fā)生嚴(yán)重肝功能損害的患者，應(yīng)停用阿法替尼。 角膜炎 出現(xiàn)急性或惡化的眼部炎癥、流淚、光敏感、視力模糊、眼痛和/或紅眼等癥狀應(yīng)及時(shí)轉(zhuǎn)診至眼科專(zhuān)家。如果診斷證實(shí)有潰瘍性角膜炎，應(yīng)中斷或停止阿法替尼治療。如果診斷是角膜炎，應(yīng)仔細(xì)考量繼續(xù)治療的獲益和風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于有角膜炎、潰瘍性角膜炎或嚴(yán)重干眼癥病史的患者，應(yīng)慎用阿法替尼。使用隱形眼鏡也是角膜炎和潰瘍的風(fēng)險(xiǎn)因素（見(jiàn)[不良反應(yīng)]）。 左心室功能 左心室功能不全與 HER2 抑制有關(guān)。現(xiàn)有的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)未提示阿法替尼會(huì)對(duì)心臟收縮力造成不良影響。但是，尚未在左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）異常或有嚴(yán)重心臟病史的患者中研究阿法替尼。對(duì)于有心臟風(fēng)險(xiǎn)因素的患者和具有影響 LVEF 的條件的患者，應(yīng)當(dāng)考慮進(jìn)行心臟監(jiān)測(cè)（包括在基線(xiàn)時(shí)和在阿法替尼治療期間評(píng)估 LVEF）。對(duì)于在治療期間發(fā)生相關(guān)心臟體征/癥狀的患者，應(yīng)考慮進(jìn)行心臟監(jiān)測(cè)（包括 LVEF 評(píng)估）。 對(duì)于射血分?jǐn)?shù)低于正常下限的患者，應(yīng)考慮心臟科會(huì)診及中斷或停止阿法替尼治療。 P-糖蛋白（P-gp）相互作用 如果在阿法替尼之前給予 P-gp 強(qiáng)抑制劑，可能會(huì)導(dǎo)致阿法替尼暴露量增加，因此應(yīng)慎用。如果需要使用 P-gp 抑制劑，應(yīng)與阿法替尼同時(shí)給藥或在其之后給藥。與 P-gp 強(qiáng)誘導(dǎo)劑同時(shí)治療可能會(huì)減少阿法替尼的暴露量（見(jiàn)[用法用量]、[藥物相互作用]和[藥代動(dòng)力學(xué)]）。 對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力的影響 阿法替尼對(duì)駕駛和機(jī)器操作能力的影響較小。在治療期間，部分患者報(bào)告的眼部不良反應(yīng)（結(jié)膜炎，干眼癥，角膜炎），這可能會(huì)影響患者駕駛或操作機(jī)械的能力。

P-糖蛋白（P-gp）相互作用 根據(jù)體外試驗(yàn)數(shù)據(jù)，阿法替尼是p-gp的一個(gè)底物。根據(jù)臨床數(shù)據(jù)，與p-gp抑制劑或誘導(dǎo)劑同時(shí)用藥可能會(huì)改變阿法替尼的暴露量。藥物相互作用試驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，只要與本品同時(shí)給藥或在其后給藥，p-gp抑制劑（如利托那韋）可安全地與本品聯(lián)合使用。如果在本品之前給藥，p-gp強(qiáng)抑制劑（包括但不限于利托那韋、環(huán)孢霉素A、酮康唑、伊曲康唑、紅霉素、維拉帕米、奎尼丁、他克莫司、奈非那韋、沙奎那韋和胺碘酮）可能會(huì)增加阿法替尼的暴露量，應(yīng)慎用（見(jiàn)[用法用量]、[注意事項(xiàng)]和[藥代動(dòng)力學(xué)]）。 P-gp強(qiáng)誘導(dǎo)劑（包括但不限于利福平、卡馬西平、苯妥因、苯巴比妥或貫葉連翹）可能會(huì)減少阿法替尼的暴露量。（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]和[藥代動(dòng)力學(xué)]）。3、食物對(duì)阿法替尼的影響：本品與高脂餐同服會(huì)導(dǎo)致阿法替尼暴露量顯著降低，Cmax降低約50％，AUC0-∞降低約39％。本品不應(yīng)與食物同服（見(jiàn)[用法用量]和[藥代動(dòng)力學(xué)]）。 阿法替尼與高脂餐同服會(huì)導(dǎo)致阿法替尼暴露量顯著江都，Cmax降低約50％，AUC0-∞降低約39％。阿法替尼不應(yīng)與食物同服（見(jiàn)[用法用量]和[藥代動(dòng)力學(xué)]）。

藥理作用 阿法替尼與EGFR（ErbB1），HER2（ErbB2）和HER4（ErbB4）的激酶區(qū)域共價(jià)結(jié)合，不可逆地抑制酪氨酸激酶自磷酸化，導(dǎo)致ErbB信號(hào)下調(diào)。 在患者達(dá)到濃度下阿法替尼抑制自體磷酸化，對(duì)部分細(xì)胞系的體外增殖表現(xiàn)出抑制作用，這些細(xì)胞系表達(dá)野生型EGFR、或表達(dá)選擇性EGFR外顯子19缺失突變或外顯子21L858R突變（包括某些表達(dá)繼發(fā)T790M突變的細(xì)胞系）。此外阿法替尼還抑制HER2過(guò)表達(dá)細(xì)胞系的體外增殖。荷瘤裸鼠給予阿法替尼，腫瘤生長(zhǎng)受到抑制，這些腫瘤模型有的過(guò)量表達(dá)野生型EGFR或HER2，有的具有EGFRL858R/T790M雙突變。 毒理研究 重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)：在經(jīng)口重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)（大鼠給藥達(dá)26周，小型豬給藥達(dá)52周）中，主要毒性靶器官為皮膚（大鼠真皮變化、上皮萎縮以及毛囊炎）、胃腸道（大鼠和小型豬腹瀉、胃糜爛、上皮萎縮）和腎臟（大鼠腎乳頭壞死）。上述變化可發(fā)生在臨床治療相關(guān)暴露量之下、范圍內(nèi)或之上。在兩個(gè)動(dòng)物種屬中均可見(jiàn)多器官發(fā)生藥理作用介導(dǎo)的上皮萎縮。 遺傳毒性：阿法替尼在Ames試驗(yàn)中有1個(gè)細(xì)菌實(shí)驗(yàn)株中出現(xiàn)了反應(yīng)范圍上限的陽(yáng)性反應(yīng)；阿法替尼在非細(xì)胞毒性濃度下的體外染色體畸變?cè)囼?yàn)、體內(nèi)骨髓微核試驗(yàn)、體內(nèi)彗星試驗(yàn)以及MutaTM小鼠經(jīng)口給藥4周的致突變?cè)囼?yàn)中結(jié)果均為陰性。 生殖毒性：在一項(xiàng)生育力試驗(yàn)中，雌雄大鼠每日經(jīng)口給予阿法替尼4、6或8mg/kg。雄性大鼠在6mg/kg（約為推薦人用劑量每日40mg時(shí)的AUC水平）或更高劑量下，精子數(shù)減少或無(wú)精子的發(fā)生率升高，但總體生育力未見(jiàn)影響；一般毒理試驗(yàn)可見(jiàn)睪丸細(xì)胞凋亡以及精囊和前列腺萎縮發(fā)生率增高，支持上述精子計(jì)數(shù)降低的結(jié)果。8mg/kg（約為推薦人用劑量每日40mg時(shí)AUC的0.63倍）劑量組雌性動(dòng)物的黃體數(shù)輕度升高，并伴有因早期吸收而著床后丟失的輕度升高。在一項(xiàng)重復(fù)給藥4周毒性試驗(yàn)中，各給藥組雌性大鼠卵巢重量降低，2周恢復(fù)期結(jié)束尚未完全恢復(fù)。 兔胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)中，妊娠兔給予阿法替尼5mg/kg（約為推薦人用劑量每日40mg時(shí)AUC的0.2倍）或更高劑量，可見(jiàn)著床后丟失增加，出現(xiàn)母體毒性的動(dòng)物中可見(jiàn)妊娠晚期流產(chǎn)。給藥劑量為10mg/kg（約為推薦人用劑量每日40mg時(shí)AUC的0.7倍）時(shí)，可見(jiàn)胎仔體重減輕，胎仔短小、內(nèi)臟和皮膚變異的發(fā)生率增加。大鼠胚胎，胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)中，16mg/kg劑量（約為推薦人用劑量每日40mg時(shí)AUC的2倍）可見(jiàn)骨骼變異（包括骨化不完全或骨化延遲）和胎仔體重減輕。 大鼠放射性研究結(jié)果顯示，阿法替尼可進(jìn)入乳汁，藥后1h和6h時(shí)，乳汁中的平均濃度大約是相應(yīng)血漿濃度的80倍和150倍。 致癌性：尚未進(jìn)行致癌性試驗(yàn)。 光毒性：體外光毒性檢測(cè)提示阿法替尼具有光毒性。

吸收和分布 本品口服給藥后大約2-5小時(shí)觀察到阿法替尼的最大血藥濃度（Cmax）。阿法替尼劑量范圍從20mg至50mg時(shí)，平均Cmax和AUC0-∞值有略微超出比例的升高。高脂餐時(shí)給藥與空腹?fàn)顟B(tài)給藥相比，阿法替尼的全身暴露量減少50％（Cmax）和39％（AUC0-∞）基于來(lái)自各種腫瘤類(lèi)型的臨床試驗(yàn)的群體藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)，在服用阿法替尼前3小時(shí)內(nèi)或之后1小時(shí)內(nèi)進(jìn)餐時(shí)，觀察到AUCt,ss平均降低26％。因此，在服用本品之前至少3小時(shí)內(nèi)并且之后至少1小時(shí)內(nèi)不應(yīng)進(jìn)食（見(jiàn)[用法用量]和[藥物相互作用]）。給予本品之后，與口服溶液相比，平均相對(duì)生物利用度是92％（校正的AUC（0-∞）幾何平均值比值）。 在體外，阿法替尼與人血漿蛋白的結(jié)合率大約是95％。 代謝和排泄 阿法替尼在體內(nèi)的酶促代謝反應(yīng)可忽略。阿法替尼的主要循環(huán)代謝物是蛋白質(zhì)共價(jià)加合物。 給予15mg阿法替尼口服溶液后，在糞便中可回收85.4％的劑量，尿液中可回收4.3％。母體化合物阿法替尼占回收劑量的88％。表觀終末半衰期是37小時(shí)。阿法替尼在多次給藥后8天內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)血漿濃度，造成藥物蓄積2.77倍（AUC）和2.11倍（Cmax）。 腎功能損害：阿法替尼單次給藥通過(guò)腎臟的排泄量不足5％。尚未專(zhuān)門(mén)在腎功能損害患者中研究本品的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)和有效性。基于來(lái)自各種腫瘤類(lèi)型的臨床試驗(yàn)的群體藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)，對(duì)于輕度或中度腎功能損害的患者無(wú)需調(diào)整劑量（見(jiàn)“特殊人群的群體藥代動(dòng)力學(xué)分析”和[用法用量]）。 肝功能損害：阿法替尼主要通過(guò)膽汁/糞便排泄消除。阿法替尼50mg單次給藥后，輕度（ChildPughA級(jí)）或中度（ChildPughB級(jí)）肝功能損害的受試者與健康志愿者相比暴露量相似。這與來(lái)自各種類(lèi)型腫瘤的臨床試驗(yàn)的群體藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)是一致的（見(jiàn)“特殊人群的群體藥代動(dòng)力學(xué)分析\\\"）。對(duì)于輕度或中度肝功能損害的患者無(wú)需調(diào)整起始劑量（見(jiàn)[用法用量]）。尚未在嚴(yán)重（ChildPughC級(jí)）肝功能不全的患者中研究阿法替尼的藥代動(dòng)力學(xué)（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]）。 特殊人群的群體藥代動(dòng)力學(xué)分析： 在接受阿法替尼單藥治療的927例癌癥患者（764例NSCLC）中進(jìn)行了群體藥代動(dòng)力學(xué)分析。對(duì)于以下任何己檢測(cè)的協(xié)變量都無(wú)需調(diào)整起始劑量。 年齡：沒(méi)有觀察到年齡（范圍：28-87歲）對(duì)阿法替尼的藥代動(dòng)力學(xué)有顯著影響。 體重：相對(duì)于1例體重62kg（總體患者人群的中位體重）的患者，1例42kg（第2.5百分位數(shù)）的患者的血漿暴露量（AUCt，ss）增加26％。1例95kg（第97.5百分位數(shù)）的患者減少22％。 性別：女性患者的血漿暴露量（AUCt，ss，已校正體重）比男性患者高15％。 種族：亞洲人和高加索人患者的阿法替尼藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異。也沒(méi)有檢測(cè)到美洲印第安人/阿拉斯加土著或黑人患者之間的藥代動(dòng)力學(xué)有明顯差異（基于這些人群的有限數(shù)據(jù)，927例患者中分別有6例和9例納入了分析） 腎功能損害：隨著肌酐清除率（CrCL）降低，阿法替尼的暴露量中度增加，即與CrCL為79mL/min（分析的總體患者人群的中位CrCL）的患者相比，CrCL為60或30mL/min的患者的阿法替尼的暴露量（AUCt，ss）分別增加13％和42％，而CrCL為90或120mL/min的患者的暴露量分別減少6％和20％。 肝功能損害：通過(guò)異常肝功能檢查結(jié)果發(fā)現(xiàn)的輕度和中度肝功能損害的患者的阿法替尼暴露量沒(méi)有任何顯著改變。 其他患者特征/內(nèi)在因素：對(duì)阿法替尼暴露量有顯著影響的其他患者特征/內(nèi)在因素包括：ECOG功能狀態(tài)評(píng)分、乳酸脫氫酶水平、堿性磷酸酶水平和總蛋白水平。這些協(xié)變量的單獨(dú)影響不具有臨床意義。 吸煙史、飲酒或肝轉(zhuǎn)移不會(huì)顯著影響阿法替尼的藥代動(dòng)力學(xué)。 藥代動(dòng)力學(xué)相互作用： 藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白：P-糖蛋白（P-gp） P-糖蛋白抑制劑和誘導(dǎo)劑對(duì)阿法替尼的作用： 進(jìn)行了2項(xiàng)試驗(yàn)來(lái)評(píng)估利托那韋（一種p-gp強(qiáng)抑制劑）對(duì)阿法替尼藥代動(dòng)力學(xué)的影響。在1項(xiàng)試驗(yàn)中，研究了利托那韋（200mg，每日2次，連續(xù)3天）與單次40mg本品同時(shí)給藥或在其之后6小時(shí)給藥時(shí)，阿法替尼的相對(duì)生物利用度。與利托那韋同時(shí)給藥時(shí)，阿法替尼的相對(duì)生物利用度是119％（AUC0-∞）和104％（Cmax），當(dāng)利托那韋在阿法替尼之后6小時(shí)給藥時(shí)，阿法替尼的相對(duì)生物利用度是111％（AUC0-∞）和105％（Cmax）O在第2項(xiàng)試驗(yàn)中，當(dāng)利托那韋（200mg，每天2次，連續(xù)3天）在單次20mg阿法替尼之前1小時(shí)給藥時(shí)，阿法替尼的暴露量增加48％（AUC0-∞）和39％（Cmax）（見(jiàn)[用法用量]、[注意事項(xiàng)]，以及[藥物相互作用]）。 采用利福平（一種p-gp強(qiáng)誘導(dǎo)劑）預(yù)先治療（每日600mg，連續(xù)7天）可在40mg阿法替尼單次給藥后將阿法替尼的血漿暴露量降低34％（AUC0-∞）和22％（Cmax）（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]和[藥物相互作用]）。 阿法替尼對(duì)P-gp底物的作用：基于體外試驗(yàn)數(shù)據(jù)，阿法替尼是P-gp的一個(gè)中度抑制劑。因此阿法替尼治療不太可能會(huì)引起其他P-gp底物血漿濃度的變化。 乳腺癌耐藥蛋白（BCRP）：體外研究顯示阿法替尼是轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白BCRP的一個(gè)底物和抑制劑。 藥物攝取轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)：體外數(shù)據(jù)顯示因OATB1B1、OATP1B3、OATP2B1、OAT1、OAT3、OCT1、OCT2和OCT3轉(zhuǎn)運(yùn)抑制而引起阿法替尼藥物-藥物相互作用是不大可能的。 藥物代謝酶： 細(xì)胞色素P450（CYP）酶：CYP酶誘導(dǎo)劑和抑制劑對(duì)阿法替尼的作用：體外數(shù)據(jù)顯示，因伴隨用藥引起CYP酶抑制或誘導(dǎo)不太可能引起阿法替尼藥物-藥物相互作用。人體研究發(fā)現(xiàn)，酶促代謝反應(yīng)對(duì)阿法替尼代謝的作用可忽略。大約2％的阿法替尼劑量通過(guò)FM03代謝，而CYP3A4依賴(lài)的N-去甲基化量太低，無(wú)法定量檢測(cè)。 阿法替尼對(duì)CYP酶的作用:阿法替尼不是CYP酶的抑制劑或誘導(dǎo)劑。因此，本品不太可能會(huì)影響其他依賴(lài)CYP酶的藥物的代謝。 UDP-葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶1A1（UGT1A1）：體外數(shù)據(jù)顯示，因UGT1A1抑制引起阿法替尼藥物-藥物相互作用是不太可能的。